熄風(fēng)化痰祛瘀治療腦出血的機(jī)制研究.pdf

1、1．目的: 腦出血是常見腦血管病之一，因其臨床病殘率和病死率高而備受人們關(guān)注，本文系統(tǒng)地回顧了中西醫(yī)防治腦出血的文獻(xiàn)資料，根據(jù)中醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于中風(fēng)病的理論及導(dǎo)師史載祥教授的學(xué)術(shù)觀點，對急性腦出血的發(fā)病機(jī)理及其治療方法作了初步探討。利用膠原酶誘導(dǎo)腦出血動物模型，從病理改變、血液流變學(xué)、自由基損傷、炎癥反應(yīng)等多個角度探討羚黃湯對大鼠出血后腦水腫的影響，以及應(yīng)用活血化瘀中藥治療腦出血的可行性。此外，還通過臨床研究初步評價羚角鉤藤湯

2、化裁治療急性腦出血的療效。 2．方法: 2．1.實驗研究 本研究按Rosenberg采取立體定位尾殼核注射膠原酶法建立腦出血模型 1．SD大鼠隨機(jī)分成6組：假手術(shù)、模型、羚黃湯低、中、大劑量、腦血康組。測定各組在藥物干預(yù)治療后3天，7天后的神經(jīng)功能缺損體征，腦含水量，血流變學(xué)，腦出血體積的動態(tài)變化。 2．采用生化法測定各組大鼠在藥物治療3d后腦組織SOD、MDA、GSH、CAT、MPO含量；用EL

3、ISA法測定腦組織TNF-α含量；采用氰化高鐵血紅蛋白法測定腦組織血紅蛋白含量，然后通過制作一個標(biāo)準(zhǔn)曲線推測腦出血量。 3．觀察各組的病理改變(HE染色，電鏡)，應(yīng)用Perls’s反應(yīng)觀察各組腦出血大鼠(假手術(shù)、模型、羚黃、腦血康組)腦組織里的鐵離子含量，用免疫組化檢測各組腦出血大鼠腦組織MMP-9和AQP4蛋白動態(tài)表達(dá)(1d，3d，7d)。 4．RT-PCR法檢測各組腦出血大鼠腦組織MMP-9mRNA和AQP4mRNA

4、表達(dá)。 2．2.臨床研究 臨床觀察評價羚角鉤藤湯化裁治療腦出血的療效。60例急性腦出血患者，隨機(jī)分為治療組和對照組(各30例)。兩組患者均采用常規(guī)基礎(chǔ)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用羚角鉤藤湯加減口服，共30d，采用神經(jīng)缺損評分及NIHSSS分別于入院時、病后30d進(jìn)行神經(jīng)功能評分；利用日常生活量表BI用于病后30d進(jìn)行生活能力評分；測血壓、血糖、血脂等作為主要觀測指標(biāo)。同時觀察在治療過程中所發(fā)生的一切不良反應(yīng)。 3．

5、結(jié)果: 3．1．實驗研究 3.1．1．腦出血模型組大鼠紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血和血漿粘度增加，紅細(xì)胞變形指數(shù)降低，腦組織含水量增加，出現(xiàn)神經(jīng)缺損癥狀。而羚黃湯及腦血康均能明顯降低紅細(xì)胞聚集、全血和血漿粘度，增加紅細(xì)胞變形能力，減少腦組織含水量，減少神經(jīng)缺損癥狀。 3．1．2．大鼠腦出血后腦組織中SOD活性、CAT活性、GSH活性顯著下降，MDA含量顯著升高，表明出血性腦損傷后清除自由基的主要活性酶類活性顯著下

6、 降，氧化產(chǎn)物顯著增加，抗氧化能力下降。羚黃湯和腦血康均能明顯提高腦組織SOD活性、降低腦組織MDA的含量。羚黃湯小劑量組能增加GSH活性。腦出血后腦組織MPO和TNF-α含量明顯增高說明白細(xì)胞浸潤和TNF-α參與到腦出血的病理過程中。羚黃湯中劑量能降低TNF-α含量。本實驗未發(fā)現(xiàn)羚黃湯和腦血康會加重腦出血。 3．1．3．電鏡結(jié)果顯示模型組腦組織超微結(jié)構(gòu)：神經(jīng)元，微血管，膠質(zhì)細(xì)胞均有損傷而羚黃組和腦血康組損傷程度較模型組輕。觀察

7、光鏡下HE染色可見血腫以出血灶為中心向周圍腦組織浸潤，血腫周圍擠壓區(qū)腦細(xì)胞，均有不同程度水腫。與模型組比較給藥組各時點病理變化顯著減輕。模型組出現(xiàn)自由鐵離子和MMP-9表達(dá)。羚黃湯降低MMP-9在3d的IOD值。假手術(shù)組有AQP4表達(dá)，模型組AQP4表達(dá)在上升趨勢，最為明顯在1d-3d。在3d后羚黃湯和腦血康均降低AQP4表達(dá)面積。 3．1．4．大鼠腦出血后MMP-9mRNA和AQP4mRNA表達(dá)上調(diào)。羚黃湯明顯降低MMP-9m

8、RNA，對AQP4mRNA表達(dá)降低不明顯。腦血康明顯降低AQP4mRNA表達(dá)，降低MMP-9mRNA表達(dá)不明顯。 3．2.臨床研究 3．2．1．治療組基本痊愈2例，顯效17例，有效7例，無變化2例，惡化1例，死亡1例，總有效率86，7％；對照組基本痊愈4例，顯效7例，有效14例，無變化1例，惡化2例，死亡2例，總喲銷量76，7％。兩組比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。 3．2．2．每個組治療后，MESSS神經(jīng)缺

9、損評分和NIHSS評分都有明顯改善(P<0.01)，兩個組治療后比較，治療組的神經(jīng)功能改善優(yōu)于對照組(P<0.05)以治療前后神經(jīng)功能評分結(jié)果表明：羚角鉤藤湯能顯著地改善患者的癥狀和體征。 結(jié)論： 1．羚黃湯具有改善腦出血大鼠的自由基損傷、血流變學(xué)指標(biāo)、改善微循環(huán)，減輕腦水腫，改善神經(jīng)缺損情況，促進(jìn)血腫吸收作用，減少腦組織里TNF-α含量。 2．羚黃湯減少腦出血大鼠腦組織超微結(jié)構(gòu)損傷，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。 3．