補腎健脾祛瘀化痰法治療慢性阻塞性肺疾病的臨床和實驗研究.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展,與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)[1]。
　　 本文通過文獻整理回顧了COPD的現(xiàn)代中西醫(yī)研究概況,一方面對發(fā)病機制及治療的研究現(xiàn)狀進行闡述；另一方面,關(guān)于中醫(yī)對本病的認識,從COPD的中醫(yī)病名歸屬、病因病機、治法以及實驗研究

2、等方面入手,對中醫(yī)藥防治COPD的經(jīng)驗加以論述,提出中醫(yī)藥治療本病的優(yōu)勢和不足。
　　 為了進一步探討補腎健脾祛瘀化痰法治療COPD緩解期的可能機理并評價其療效,我們從臨床和動物實驗兩方面進行研究。
　　 一、臨床研究
　　 1.目的:
　　 通過綜合療效評分、肺功能檢測、生活質(zhì)量調(diào)查問卷等形式對COPD緩解期患者治療前后療效進行綜合分析,從而對補腎健脾祛瘀化痰法治療COPD緩解期患者的臨床療效作一客觀評

3、價。
　　 2.方法:
　　 將60例入選病例隨機分為兩組,觀察組和對照組各30例,觀察組患者口服補腎健脾祛瘀化痰法組方中藥,對照組予固本咳喘片治療,觀察療程為45天。兩組的綜合療效標(biāo)準(zhǔn)參考評分[2]；以癥狀的輕重記分標(biāo)準(zhǔn)進行中醫(yī)癥狀療效積分比較；比較治療前后肺功能FEV1占預(yù)計值％,FEV1/FVC的變化；對治療前后進行生活質(zhì)量評分分析。研究數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。
　　 3.結(jié)果:
　

4、　 (1)兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴重程度方面,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,具有可比性(P>0.05)。(2)觀察組和對照組在綜合療效比較上經(jīng)秩和檢驗無顯著性差異(P>0.05)。(3)中醫(yī)單項癥狀療效評分結(jié)果:觀察組治療前后在改善癥狀:咳嗽、咯痰、喘息、腰膝酸軟、腹脹納呆方面均有顯著性差異(P<0.05),對照組僅在改善咳嗽、咯痰、腹脹納呆方面有顯著性差異(P<0.05)。組間比較咳嗽、咯痰、喘息、腰膝酸軟、腹脹納呆方面均有顯著性差異(P

5、<0.05),觀察組優(yōu)于對照組。(4)中醫(yī)癥狀療效評分比較,組間比較治療前后均有顯著性差異(P<0.05),觀察組優(yōu)于對照組。(5)肺功能評估:兩組治療前后FEV1％,FEV1/FVC指標(biāo),組間比較兩組差異均有顯著性差異(P<0.05),觀察組優(yōu)于對照組。(6)生活質(zhì)量評估結(jié)果:觀察組治療前后在癥狀表現(xiàn)、活動受限、心理狀況方面均有顯著性差異(P<0.05)；對照組治療前后在癥狀表現(xiàn)和活動受限兩方面有顯著性差異(P<0.05),但在心理狀

6、況方面治療后較治療前略有下降,但沒有顯著性差異(P>0.05)；組間比較:兩組治療前后在癥狀表現(xiàn)、改善活動受限和心理狀況兩方面有顯著性差異(P<0.05),觀察組優(yōu)于對照組。(7)生活質(zhì)量綜合評定,觀察組顯效率90.0％,有效率96.7％；對照組顯效率73.3％,有效率86.67％；組間比較有顯著性差異(P<0.05),觀察組優(yōu)于對照組。(8)呼吸困難評分比較:治療前后組間比較有顯著性差異(P<0.05),觀察組優(yōu)于對照組。(9)綜合療

7、效評定:觀察組顯效率83.3％,有效率96.7％；對照組顯效率70％,有效率86.67％,組間比較有顯著性差異(P<0.05),觀察組優(yōu)于對照組。(10)不良反應(yīng)監(jiān)測:觀察兩組治療期間無1例出現(xiàn)副反應(yīng)。
　　 4.結(jié)論:
　　 補腎健脾祛瘀化痰法治療COPD緩解期中重度患者在改善中醫(yī)臨床癥狀、肺功能以及改善生活質(zhì)量等方面有顯著的療效。
　　 二、實驗研究
　　 1.目的:
　　 通過建立大鼠COP

8、D模型,對補腎健脾祛瘀化痰法組方進行研究,探討補腎健脾祛瘀化痰法在治療COPD中調(diào)節(jié)TNF-α、IL-8、MMP-9和TIMP-1水平的機理,以期為中醫(yī)藥防治COPD奠定良好的實驗基礎(chǔ)。
　　 2.方法:
　　 健康雄性Wistar大鼠60只,體重190±20g。隨機分為5組,每組12只,分為正常組、模型組、高劑量組、正常劑量組和對照藥組。常規(guī)飼養(yǎng)7天后,氣管內(nèi)注射LPS加煙熏制成COPD模型[3]、[4]。于第61天處

9、死,靜脈取血,分別采用放免法測定血清TNF-α、IL-8、MMP-9和TIMP-1含量。取血后耿肺臟,肉眼觀察肺組織外觀形態(tài)；取右肺中葉作HE染色以觀察形態(tài)學(xué)改變。
　　 3.結(jié)果:
　　 (1)肺組織病理學(xué)變化:
　　 肉眼觀察見:正常組雙肺呈淡粉色,表面光滑,彈性良好。模型組雙肺體積縮小,彈性差,顏色暗紅,表面粗糙不平,可見小片狀凹凸不平的蒼白灶。對照藥組、正常劑量組、高劑量組較模型組均有一定程度的改善,以正

10、常劑量組最明顯,其次為對照藥組、高劑量組。光鏡觀察見:正常組肺內(nèi)結(jié)構(gòu)清晰,肺泡壁薄且光滑,肺泡結(jié)構(gòu)完整,肺泡間隔未見增厚,無炎性細胞浸潤,肺泡腔透亮無明顯滲出。模型組呈慢性支氣管炎、肺氣腫改變,肺泡結(jié)構(gòu)破壞或消失,炎癥細胞浸潤,肺泡壁明顯變薄,病變區(qū)肺泡結(jié)構(gòu)破壞,肺泡隔變薄或斷裂,一部分肺泡腔萎陷或消失,與文獻報道一致,提示本實驗造模成功。對照藥組、正常劑量組、高劑量組較模型組程度均較模型組明顯減輕,部分有少量炎性細胞浸潤,成纖維細胞增

11、殖減輕,以正常劑量組效果最明顯。
　　 (2)TNF-α含量檢測結(jié)果:模型組較正常組有顯著升高(P<0.01),各給藥組升高均輕于正常組,各給藥組與模型組比較有顯著性差異(P<0.05),以高劑量組為最佳,其次為正常劑量組和對照藥組,各給藥組組間比較有顯著性差異(P<0.05)。IL-8含量檢測結(jié)果:模型組升高,與正常組比較差異顯著(P<0.01)；各給藥組升高均輕于正常組,各給藥組與模型組比較有顯著性差異(P<0.01),以正

12、常劑量組為療效最佳,其次為高劑量組、對照藥組；各給藥組組間比較有顯著性差異(P<0.05)。
　　 (3)MMP-9(OD值)水平檢測結(jié)果模型組升高,與正常組比較差異極顯著(P<0.01)；各給藥組均低于模型組；各給藥組與模型組比較有顯著性差異(P<0.05),以對照藥組為療效最佳,其次為高劑量組,對照藥組；各給藥組組問比較有顯著性差異(P<0.05)。TIMP-1(OD值)水平檢測結(jié)果模型組較正常組有顯著升高(P<0.01),

13、各給藥組均低于模型組,各給藥組與模型組比較有顯著性差異(P<0.05),以對照藥組為最佳,其次為正常劑量組和高劑量組。各給藥組組間比較有顯著性差異(P<0.05)。
　　 4.結(jié)論:
　　 通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)補腎健脾祛瘀化痰法治療COPD存在降低大鼠血清TNF-α、IL-8水平,降低MMP-9及TIMP-1水平減輕膠原纖維表達,從而減輕機體對煙霧、脂多糖等刺激引起的炎癥反應(yīng),抑制細胞外介質(zhì)的過度表達,延緩肺氣腫的進程。