糖皮質(zhì)激素誘發(fā)白內(nèi)障及鈣介導效應的研究.pdf

1、中山大學博士學位論文Y768l78糖皮質(zhì)激素誘發(fā)白內(nèi)障及鈣介導效應的研究專業(yè)名稱學位申請人導師眼科學王祥群曾駿文教授一一鼢答辯委員會委員：本課題受美國中華醫(yī)學基金(CMB)資助[Grant#98677]中山大學中山眼科中心2005年5月，廣州釵擎糖皮質(zhì)激素誘發(fā)白內(nèi)障及鈣介導效府的研究王祥群博士學位越導!里L曾!叁塞疏松及病理性骨折為主要臨床表現(xiàn)的“脫鈣效應”，其機制在于糖皮質(zhì)激素可以導致骨質(zhì)和結(jié)締組織中的結(jié)合鈣鹽轉(zhuǎn)化為游離鈣離子，弓I起

2、機體內(nèi)環(huán)境中游離ca2含量的改變。大量研究已證實：ca2平衡的穩(wěn)定與維持晶狀體正常代謝密切相關，ca2含量的升高可引起品狀體蛋白質(zhì)生物合成的降低以及高分子聚合物的形成，使晶體細胞間的縫隙聯(lián)連按的通透性下降以纖維蛋白結(jié)構(gòu)的降解，并且高濃度的Ga2可以導致晶狀體皮質(zhì)纖維發(fā)生降解。維持精確的鈣平衡是晶狀體保持透明的重要條件。目前有關糖皮質(zhì)激素“脫鈣效應”誘發(fā)的機體內(nèi)環(huán)境Ca”平衡變化及其與晶狀體代謝紊亂相關性的研究尚無相關報道。本課題研究首先

3、從蛋白質(zhì)水平探查晶狀體囊膜下上皮細胞中糖皮質(zhì)激素特異性受體蛋白存在的可能性，旨在明確糖皮質(zhì)激素影響晶狀體代謝的作用模式；在此基礎上，引入鈣離子通道阻滯劑維拉帕米(Vcrapamil)探查糖皮質(zhì)激素相關的“脫鈣效應”對晶狀體代謝造成的影響，明確Ca2平衡變化在糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的晶狀體代謝紊亂中的作用；同時將對c擴與目前已被證實與糖皮質(zhì)激素性白內(nèi)障發(fā)生相關的脂質(zhì)過量化物及谷胱甘肽等因素進行對比分析，篩選糖皮質(zhì)激素誘發(fā)晶狀體代謝紊亂過程中的主導

4、性因素。本課題從分析糖皮質(zhì)激素的藥物效應作為切入點分析糖皮質(zhì)激素與晶狀體之間的作用機制，研究劃分為三部分：第一章雞胚晶狀體上皮細胞糖皮質(zhì)激素特異受體蛋白的探查日的：從蛋白質(zhì)水平分析雞胚晶狀體囊膜下上皮細胞中撼皮質(zhì)激素特具性受體蛋白的表達，探討糖皮質(zhì)激素影響晶狀體代謝的作用模式。方法：摘耿20只15日齡孵化雞胚晶狀體以及翳臟組織，應用單克隆抗糖皮質(zhì)激素受體特異抗體以及蛋白質(zhì)免疫印跡法(WesternBlot)，檢測雞胚肝臟和晶狀體囊膜下上