原癌基因C-fos、C-jun在外陰鱗癌中的表達及意義.pdf

1、目的：目前，原癌基因的生理功能愈來愈引起重視,C-fos和C-jun是編碼核蛋白的癌基因，屬于立早基因的成員，此類基因受到多種刺激后立即表達，產生轉錄因子，調控其他基因的轉錄及表達，調節(jié)正常細胞的生長、發(fā)育和分化。Jull和Fos基因蛋白表達產物定位于細胞核，目前已知有3種Jun蛋白(C-jun、JunB及JunD)及四種Fos蛋白(C-fos、FosB、：Fra-1及Fra-2)參與構成轉錄激活因子(Ap-1)，其中以C-jun及C-

2、fos為主。C-fos與C-jun以亮氨酸拉鏈結構的形式形成同源或異源二聚體具有轉錄激活活性，故又稱轉錄因子(Ap-1)。以C-jun/C-fos二聚體形成的Ap-1與DNA結合后，可在轉錄水平調節(jié)下游靶基因的表達，參與細胞增殖及轉化。研究表明，Ap-1與細胞增殖相關，在腫瘤轉化乃至逆轉中均起關鍵作用。人類C．10s基因是鼠FBJ2骨肉瘤逆轉錄基因Vαfos的細胞內同源基因，定位于染色體14q23.4，其產物c-fos由380個氨基酸組

3、成，人類C-jun基因是禽肉瘤逆轉錄病毒基因ASV17的細胞內同源基因，定位于染色體1p322p31，蛋白產物有331個氨基酸殘基組成。單獨的C-fos和C-jun是沒有功能的。Jun蛋白家族成員必須形成同源二聚體或者和Fos家族成員或ATP蛋白形成異源二聚體組成AP1轉錄因子。后者整和通路上游傳來的信號，把外界的刺激轉變?yōu)榧毎麅葐幼踊蛟鰪娮佑蠥P1結合位點的特定基因的表達。C-fos和C-jun家族蛋白形成的異源二聚體復合物能夠與D

4、NA的5’TGAGTCA 3’元件結合。AP1是一個轉錄因子，識別細胞內特定的DNA序列，具有轉錄調節(jié)活性，進而影響細胞內特定的靶基因，促進細胞生長與分化，誘導腫瘤發(fā)生。目前研究發(fā)現(xiàn)：C-fos和C-jun癌基因與腫瘤的發(fā)生發(fā)展和預后有關。在胃癌、肺癌、宮頸癌、皮膚鱗狀細胞癌、結直腸癌、子宮內膜癌等中C-fos和C-jun蛋白的表達增加。而在外陰癌變中的情況如何尚不清楚，因此，本研究檢測C-fos和C-jun在外陰鱗癌和外陰癌前病變中的

5、表達情況，分析其與外陰癌變的關系。 方法:選取1995年1月到2005年1月于中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院病理教研室經手術切除及活檢存檔的蠟塊，VSCC30例(外陰鱗狀細胞癌)；VIN40例，其中VIN I-Ⅱ共20例，VIN Ⅲ20例；10例外陰正常皮膚做對照，采用免疫組織化學S-P法，對不同病理分級及臨床分期的外陰鱗癌組織進行C-fos和C-jun蛋白表達檢測，并與外陰內瘤變及外陰正常組織的表達進行對比，并計算二者的比值。

6、 結果:C-fos在正常皮膚及VIN I-Ⅱ中無表達，在VIN Ⅲ中的陽性細胞數(shù)為13.6％與外陰鱗癌30.2％相比有顯著差異(p<0.05)。C-jun在正常皮膚及VIN I-Ⅱ中無表達，在VIN Ⅲ中的陽性細胞數(shù)為18.5％與外陰鱗癌40.6％相比有顯著差異(p<0.05)。C-fos和C-jun蛋白表達隨著外陰鱗癌臨床分期的升高，病理分級的降低，淋巴結的轉移而逐漸降低(p<0.05)。C-fos和C-jun兩種癌基因蛋白的表達有