中國(guó)東北地區(qū)城市青少年學(xué)生代謝綜合征及相關(guān)危險(xiǎn)因素研究.pdf

1、目的：
　　 我國(guó)兒章青少年代謝綜合征(MetS)患病率上升,廣州地區(qū)7-14歲兒章青少年中的患病率高達(dá)6.6%。作為成人心腦血管疾病的共同土壤和早期階段,MetS已經(jīng)嚴(yán)重影響兒童青少年的身體素質(zhì)和健康狀況,且這一數(shù)字將隨年齡增長(zhǎng)繼續(xù)上升。我國(guó)東北地區(qū)尚無(wú)關(guān)于青少年MetS及其相關(guān)危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)數(shù)據(jù),同時(shí)應(yīng)積極尋找對(duì)青少年MetS有預(yù)測(cè)作用的標(biāo)志物。
　　 2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)將糖化血紅蛋白(HbAlc)納入糖尿

2、病和糖尿病前期的診斷標(biāo)準(zhǔn),在我國(guó)的青少年人群中是否適用?是否可以作為MetS及其相關(guān)危險(xiǎn)因素的預(yù)測(cè)因子?是否可以同樣納入MetS的診斷標(biāo)準(zhǔn)?有研究表明脂聯(lián)素及其基因多態(tài)性與成人MetS相關(guān),針對(duì)我國(guó)東北青少年人群,脂聯(lián)素表達(dá)水平和基因背景具有怎樣的特征?對(duì)青少年生長(zhǎng)發(fā)育階段的代謝指標(biāo)尤其是MetS及其相關(guān)危險(xiǎn)因素之間有怎樣的影響?
　　 本研究選取遼寧省經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度中等的遼陽(yáng)市的青少年人群作為研究對(duì)象,旨在評(píng)價(jià)東北地區(qū)青少年人群

3、MetS及其相關(guān)危險(xiǎn)因素患病情況,評(píng)價(jià)HbAlc、脂聯(lián)素及其基因多態(tài)性與MetS的相關(guān)關(guān)系,為制定預(yù)防干預(yù)青少年MetS策略提供思路。
　　 方法：
　　 2010-2011年,在中國(guó)東北地區(qū)經(jīng)濟(jì)中等發(fā)達(dá)的遼陽(yáng)市初中及高一學(xué)生中,采用隨機(jī)整群抽樣的方法抽取936名11-16歲青少年學(xué)生,進(jìn)行有關(guān)生活方式、家族史等信息的問(wèn)卷調(diào)查,在學(xué)生和家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)后接受體格檢查和靜脈采血,發(fā)現(xiàn)血糖異常者在2-3周后進(jìn)行口服葡萄糖耐

4、量檢查(OGTT)。血脂、血糖等生化指標(biāo)測(cè)定在遼陽(yáng)市糖尿病醫(yī)院完成,HbAlc(高效液相色譜法)、血漿胰島素(放免法)、脂聯(lián)素(ELISA法)等檢測(cè)在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院檢驗(yàn)科和中心試驗(yàn)室完成:選取脂聯(lián)素基因位點(diǎn)rs266729(-11377C/G)、rs2241766(+45T/G)、rs1501299(+276G/T)采用連接酶檢測(cè)反應(yīng)(LDR)方法對(duì)各位點(diǎn)進(jìn)行基因分型;代謝綜合征診斷采用2007年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)針對(duì)兒

5、童青少年的MetS全球統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本研究涉及的倫理問(wèn)題已經(jīng)過(guò)中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。所有統(tǒng)計(jì)出SPSS17.0軟件完成。在進(jìn)行代謝綜合征相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析時(shí),排除了信息不完整的26人,余910人(男孩53.3%)進(jìn)入統(tǒng)計(jì)。所有變量均經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn),非正態(tài)分布變量在自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,患病率以百分位數(shù)表示,采用單因素廣義線(xiàn)性模型校正混雜因素后進(jìn)行組間比較;采用X2檢驗(yàn)進(jìn)行分類(lèi)數(shù)據(jù)分析;采用多變量Logistic回歸分析評(píng)價(jià)M

6、ets與其他相關(guān)因素關(guān)系:采用偏相關(guān)分析校正混雜因素干擾后評(píng)價(jià)HbAlc、脂聯(lián)素等與MetS各危險(xiǎn)因素之間的相關(guān)系數(shù);采用Kappa分析來(lái)檢驗(yàn)不同MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)之間的一致性;繪制受試者工作特性曲線(xiàn)(ROC)并計(jì)算曲線(xiàn)下面積(AUC)。P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 一、MetS流行病學(xué)研究結(jié)果:
　　 1.MetS的總體患病率7.6%(n=69)。在MetS患者中檢出率最高的組份為HDL-C降低

7、(中心型肥胖作為MetS診斷必備條件而除外),達(dá)89.9%;高FPG檢出率最低(20.3%)。各組分疾病中,低HDL-C在總體人群的患病率最高(46.8%),高FPG患病率最低(6.3%)
　　 2.診斷MetS組的男性比例高于女性(P＜0.0001),血脂譜、血壓、尿酸、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)等均較非MetS組顯著異常(P＜0.05)。出生體重＞4kg(P=0.021)可增加MetS患病風(fēng)險(xiǎn)。
　　 3.校正各種混

8、雜因素影響后,唯獨(dú)由體重指數(shù)(BMI)劃分的超重和肥胖是MetS患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.0001)。BMI與MetS各組份指標(biāo)及其他心血管危險(xiǎn)因素指標(biāo)之間均顯著相關(guān)(相關(guān)系數(shù)P＜0.05)。ROC曲線(xiàn)提示BMI作為識(shí)別MetS患病人群的方法具有一定診斷價(jià)值,診斷最佳切點(diǎn)為BMI=23.8(敏感度92.8%,特異度80.1%)。
　　 二、糖化血紅蛋白對(duì)糖尿病前期和MetS的診斷意義:
　　 1.初篩符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)

9、(ADA)2010年推薦的糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)者213人,其中同時(shí)符合HbAlc診斷標(biāo)準(zhǔn)(HbAlc5.7%～6.4%)和空腹血糖(FPG)診斷標(biāo)準(zhǔn)(空腹血糖5.6～6.9mmol/l)僅占4.7%。HbAlc診斷的糖尿病前期與OGTT標(biāo)準(zhǔn)的符合率僅26.5%。
　　 2.隨HbAlc水平升高,MetS相關(guān)指標(biāo)如腰圍、TG、FPG和其他CVD危險(xiǎn)因素TC、LDL-C、尿酸、FINS、胰島素抵抗指數(shù)均有所升高(P＜0.05),HbA

10、lc水平與腰圍、FPG、尿酸、胰島素抵抗指數(shù)具有相關(guān)關(guān)系(相關(guān)系數(shù)0.115-0.215,P＜0.05):MetS患病風(fēng)險(xiǎn)在HbAlc≥5.7%時(shí)升高(OR=2.61,P=0.025):ROC曲線(xiàn)顯示HbAlc對(duì)MetS有一定診斷效能(AUC=0.591,P=0.012)。
　　 3.用HbAlc≥5.7%(新標(biāo)準(zhǔn))替換FPG≥5.6mmol/l(原標(biāo)準(zhǔn))作為MetS診斷標(biāo)準(zhǔn),符合新標(biāo)準(zhǔn)而同時(shí)被原標(biāo)準(zhǔn)排除的青少年,其心血管危險(xiǎn)因

11、素相關(guān)代謝性指標(biāo)較正常青少年明顯異常。Kappa分析新標(biāo)準(zhǔn)與原標(biāo)準(zhǔn)對(duì)MetS診斷結(jié)果之間有良好一致性。
　　 三、脂聯(lián)素及其基因多態(tài)性與CVD危險(xiǎn)因素之間關(guān)系:
　　 1.脂聯(lián)素與多種代謝性指標(biāo)之問(wèn)呈顯著負(fù)相關(guān)(P＜0.05),Logistic回歸顯示校正全部影響因素后,脂聯(lián)素水平下降仍是MetS患病的危險(xiǎn)因素(OR=5.83,P=0.009):與脂聯(lián)素水平下降關(guān)系最密切的MetS組份為中心型肥胖和低HDL-C。

12、　　 2.脂聯(lián)素基因SNP-11377、SNP+276基因型和等位基因的分布頻率在MetS組和非MetS組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);SNP+45GG基因型患MetS的風(fēng)險(xiǎn)較TT基因型和TT+TG基因型顯著增高(P＜0.05)。SNP+276TT型和TT+TG型的脂聯(lián)素水平高于GG型(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.我國(guó)東北地區(qū)青少年MetS患病率顯著高于國(guó)內(nèi)其他地區(qū),超重和肥胖、胰島素抵抗、高尿酸血癥

13、及肝功能異常與MetS患病均密切相關(guān),但只有超重和肥胖是MetS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,控制體重成為降低MetS患病率的關(guān)鍵。
　　 2.在我國(guó)東北地區(qū)青少年人群中,HbAlc不適于作為糖尿病前期的診斷標(biāo)準(zhǔn);但HbAlc仍與諸多CVD危險(xiǎn)因素相關(guān),當(dāng)代替FPG作為MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)將識(shí)別更多具有CVD風(fēng)險(xiǎn)的青少年。
　　 3.脂聯(lián)素對(duì)青少年群體MetS及相關(guān)CVD危險(xiǎn)因素有良好的預(yù)測(cè)作用,脂聯(lián)素基因SNP+45和SNP+276多