生活方式和基因多態(tài)與食道癌的關(guān)系.pdf

1、背景：食道癌的發(fā)病呈世界分布，但不同國(guó)家和地區(qū)發(fā)病率和死亡率相差很大。食道癌的發(fā)病同時(shí)受環(huán)境因素和遺傳因素的影響。為了全面深入地探討食道癌的病因，本次研究分別采用了兩個(gè)病例一對(duì)照研究探討中國(guó)食道癌高發(fā)地區(qū)-鹽亭縣食道癌的主要危險(xiǎn)因素和用分子流行病學(xué)的方法分析了日本人群中ADH2、ALDH2、MTHFR、MTR基因多態(tài)與食道的關(guān)系以及這些基因多態(tài)與環(huán)境的交互作用對(duì)食道癌的影響，并且用Meta分析的方法探討了CYPlAl、CYP2E1、GS

2、TMl、GSTTl和GSTPl與食道癌的關(guān)系。 方法：1)：采用病例一對(duì)照研究方法在鹽亭縣腫瘤醫(yī)院收集經(jīng)病理組織學(xué)確診的食道癌病例191例，并在鹽亭地區(qū)收取健康對(duì)照198例，調(diào)查其生活方式以及營(yíng)養(yǎng)膳食等資料，并采用Logistic回歸方法分析各因素與食道癌的關(guān)系；2)：采用在日本愛(ài)知縣腫瘤醫(yī)院經(jīng)病理組織學(xué)確診的食道癌病例165例和1：3配比的對(duì)照495例作為研究對(duì)象，用分子流行病學(xué)的方法檢測(cè)了ADH2，ALDH2，MTHFR，M

3、TR基因多態(tài)型，并采用多因素條件Logistic回歸分析的方法分析了這些基因多態(tài)與食道癌的關(guān)系以及基因與環(huán)境的交互作用；3)：在Pubmed中收集以病例一對(duì)照方式研究了藥物代謝I相酶(CYPlAl、CYP2E1)／II相酶(GSTMl，GSTTl和GSTPl)與食道癌關(guān)系的各種語(yǔ)言發(fā)表的截止2004年4月的相關(guān)研究共16篇，以隨機(jī)模式的Meta方法分析這五種酶基因多態(tài)與食 道癌的相對(duì)危險(xiǎn)度，用Meta回歸分析產(chǎn)生異源性的原因。

4、 結(jié)果：1)吸煙和飲酒與食道癌呈劑量反應(yīng)關(guān)系，飲酒和吸煙顯著增加個(gè)體患食道癌的危險(xiǎn)度，其相對(duì)危險(xiǎn)度(0R)分別為4.10(2.25-7.49)和2.49(1.52-4.10)。此外，進(jìn)食速度過(guò)快(OR=4.66，95％CI，2.43-8.94)，飲用水質(zhì)差的地表水(OR=6.69，95％CI，2.86-15.6)可增加食道癌的危險(xiǎn)度，而常吃水果(OR=0.31，95％CI，0.17．0.55)和雞蛋(OR=0.52，95％CI，

5、 0.31-0.88)可以降低人群對(duì)食道癌的易感性。在遺傳因素中，酒精代謝酶的基因多態(tài)也與食道癌的發(fā)生有關(guān)。 攜帶ALDH2幸1／2基因型以及ADH2*1等位基因均可以使個(gè)體患食道癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，其OR(95％CI)分別為1.55(1.01-2.36)和1.54(1.01-2.35)。2)葉酸可以降低食道癌的危險(xiǎn)度，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MTHFR可以顯著降低重度飲酒者的危險(xiǎn)度(OR=0.27，95％CI，0.09．0.76)，飲酒與MTH

6、FR 677TT基因間有顯著的交互作用，單純病例法交互作用的0R為0.31(0.10-0.94)，表明重度飲酒者的危險(xiǎn)度可因攜帶677TT基因型而減少69％。本研究也發(fā)現(xiàn)了ADH2 ALDH2與食道癌的關(guān)系以及ALDH2與飲酒之間顯著的交互作用。ADH2*I的OR為2.01(1.39-2.90)，而攜帶ALDH2*1／*2基因型則可以使中度飲酒者和重度飲酒者的OR從ALDH2*1／*J基因型的1.88 (0.42-8.37)

7、和4.62(0.93-23.1)分別增加到9.64(3.23-28.8)和95.4(28.7-317)；3)本研究發(fā)現(xiàn)了CYPlAl Ile-Val基因多態(tài)與食道癌的關(guān)系。攜帶突變的等位基因顯著增加個(gè)體對(duì)食道癌的易感性，攜帶Ile/Val, Val／Val以及Ile／Val+Val／Val基因型的OR(95％CI)分別為1.37(1.09-1.71)，2.52(1.62-3.91)和1.44(1.17-1.78)。本研究未能發(fā)現(xiàn)其它的藥