愈腸寧分釋膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥效學及其機理研究.pdf

1、目的：本文以愈腸寧分釋膠囊為研究對象，通過建立潰瘍性結(jié)腸炎模型，研究愈腸寧分釋膠囊對實驗性大鼠潰瘍性結(jié)腸炎治療作用及其機理，并研究其抗炎作用，為愈腸寧分釋膠囊在臨床上應用于治療潰瘍性結(jié)腸炎提供可靠的藥理學依據(jù)。
　　方法：本文分別采用2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)和葡聚糖硫酸鈉(DSS)致大鼠潰瘍性結(jié)腸炎，通過對大鼠便血、腹瀉情況及糧食消耗量的觀察，對各組大鼠脾臟重量系數(shù)和腸重量系數(shù)的測定、對結(jié)腸病灶MPO含量測定和結(jié)腸組織

2、病理檢查分析;并采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹和醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增高實驗，綜合評價愈腸寧分釋膠囊對潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用;并對結(jié)腸組織TNF-a、IL-1β、IL-6、IL-8、SOD和MDA含量及結(jié)腸組織細胞IκB-a蛋白表達進行測定，研究愈腸寧分釋膠囊對潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用機理。
　　結(jié)果：通過研究發(fā)現(xiàn)，愈腸寧分釋膠囊可顯著對抗?jié)冃越Y(jié)腸炎。對于不同誘因所致的潰瘍性結(jié)腸炎，愈腸寧分釋膠囊可顯著改善大鼠血便、稀便情況，增

3、加大鼠食量(P＜0.05);顯著降低結(jié)腸重量系數(shù)(P＜0.05);升高脾臟重量系數(shù)(p＜0.05）;顯著降低大鼠結(jié)腸病灶MPO含量(P＜0.01);可顯著修復潰瘍性結(jié)腸炎癥損傷和糜爛，降低組織淋巴濾泡增生等病變(P＜0.01)。愈腸寧分釋膠囊對小鼠耳廓腫脹有較明顯的抑制作用，炎癥腫脹抑制率最高達到44.74％(P＜0.01);愈腸寧分釋膠囊高劑量和中劑量可顯著降低小鼠腹腔內(nèi)滲出的伊文思藍染料量，高劑量對腹腔內(nèi)滲出的伊文思藍染料量(OD值

4、)降低率達到39.73％(P＜0.01)，顯示出對醋酸所致的小鼠腹腔毛細血管通透性增高具有顯著的抑制作用;機理研究發(fā)現(xiàn)，愈腸寧分釋膠囊可顯著降低結(jié)腸組織TNF-a(P＜0.01)、IL-1β(P＜0.01)、IL-6(P＜0.01)和IL-8含量(P＜0.01)，提示愈腸寧分釋膠囊可通過抑制結(jié)腸組織促炎因子的釋放而發(fā)揮抗炎作用;顯著升高結(jié)腸組織SOD含量(P＜0.01)，降低 MDA含量(P＜0.01)，提示愈腸寧分釋膠囊可調(diào)節(jié)結(jié)腸組織

5、局部紊亂的自由基系統(tǒng)，具有保護性提高清除自由基的能力，并顯著抑制組織細胞IκB-a蛋白表達(p＜0.01）;提示愈腸寧分釋膠囊對抗炎癥反應與抑制炎癥組織中IκB-a蛋白的表達有關(guān)。
　　結(jié)論：愈腸寧分釋膠囊可顯著對抗TNBS和DSS所致大鼠潰瘍性結(jié)腸炎，增強機體免疫，且具有良好的抗炎效果。機理研究表明，愈腸寧分釋膠囊可通過干預潰瘍性結(jié)腸炎癥組織IκB-a蛋白表達，進而抑制潰瘍性結(jié)腸炎癥細胞中促炎因子的釋放，以及調(diào)節(jié)結(jié)腸組織局部紊亂