七氟烷后處理對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究.pdf

1、研究背景：
　　 局灶性腦缺血是神經外科手術圍術期常見的并發(fā)癥之一。研究表明七氟烷預處理對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷有保護作用。但是臨床上腦缺血的發(fā)生往往是難以預測的,因此預處理難以實施。七氟烷后處理對心肌缺血再灌注損傷有保護作用。在本研究中,我們檢測不同濃度七氟烷后處理對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用,并探討凋亡相關蛋白和P13K／Akt信號通路在其中的作用。
　　 實驗方法：
　　 成年雄性SD大鼠被隨

2、機分到假手術組、對照組和后處理組。線拴法栓塞大鼠右側大腦中動脈造成缺血,90分鐘后再灌注,再灌注開始時給予大鼠吸入氧氣或不同濃度的七氟烷。24小時后用TTC法染色測定梗死容積,Longe法進行神經功能缺陷評分,并測定腦水腫。用Morris水迷宮測定大鼠空間學習和記憶能力。凋亡和凋亡相關蛋白用TUNEL、免疫組織化學和Western blot等方法測定。用PI3K抑制劑渥曼青霉素評價PI3K／Akt通路的作用。再灌注28天時再次測定梗死面

3、積、神經功能缺陷評分和學習記憶能力,評價七氟烷后處理的遠期效果。
　　 結果：
　　 1.0 MAC和1.5 MAC七氟烷后處理明顯減少了局灶性腦缺血大鼠的腦梗死容積,減輕了腦水腫和神經功能缺陷,改善了大鼠的空間學習和記憶能力。0.5 MAC七氟烷沒有顯示出神經保護作用。七氟烷后處理明顯減少了凋亡細胞,上調了抗凋亡蛋白Bcl-2的表達,下調了促凋亡蛋白Bax和P53的表達。PI3K抑制劑渥曼青霉素抑制了pAkt的表達增加

4、,并取消了七氟烷后處理的保護作用。再灌注28天時,七氟烷后處理減少了大鼠的腦梗死容積,改善了空間學習和記憶能力,但對神經功能缺陷的改善無幫助。
　　 結論：
　　 1.1.0 MAC和1.5 MAC七氟烷后處理可以減少大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷急性期的梗死容積,減輕腦水腫,改善空間學習和記憶能力；兩種濃度的保護作用沒有差異,但0.5 MAC七氟烷沒有保護作用；
　　 2.七氟烷后處理可能通過激活PI3K／Akt信