三七總皂苷對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究.pdf

1、目的：本研究以腦梗死面積和神經(jīng)細胞凋亡作為主要評價指標，初步觀察三七總皂苷(PNS)對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用，同時結(jié)合三七總皂苷對動物頸總動脈血栓形成、血小板聚集等血栓形成相關(guān)因素的影響，從中藥活血化淤的角度探討其作用機制。 方法：腦保護作用研究：60只Wistar雄性大鼠隨機分為6組：假手術(shù)組，缺血再灌注損傷模型組，缺血再灌注損傷+尼莫地平組(劑量為0.4mg·kg-1)，缺血再灌注損傷+三七總皂苷低、中、高劑量

2、組(劑量分別為30mg·kg-1、60mg·kg-1、120mg·kg-1)。應(yīng)用直徑0.25~0.30mm的栓線阻斷大腦中動脈血流制備腦缺血模型，1h后拔除栓線恢復動脈血流。各組分別于腦缺血時和再灌注時靜脈注射1/2相應(yīng)藥物劑量。再灌注24h后進行神經(jīng)病學體征觀察，隨即處死動物取腦，進行藥物腦保護作用研究：TTC染色測定缺血側(cè)大腦腦梗死面積，HE染色檢測缺血側(cè)腦組織病理形態(tài)學變化。作用機制研究：實驗一，取健康成年Wistar大鼠50只

3、，雌雄兼用，按體重性別隨機分為空白組、阿司匹林組(40mg·kg-1)和三七總皂苷低、中、高劑量組(30mg·kg-1、60mg·kh-1、120mg·kg-1)，進行對電刺激致大鼠頸總動脈血栓形成影響的試驗；實驗二，取健康成年KM小鼠50只，雌雄各半，按體重隨機分為空白組、阿司匹林組(60mg·kg-1)和三七總皂苷低、中、高劑量組(45mg·kg-1、90mg·kg-1、180mg·kg-1)，進行對ADP誘發(fā)的小鼠急性肺栓塞影響試

4、驗；實驗三，動物分組同實驗二，進行對小鼠凝血時間影響的試驗；實驗四，動物分組同實驗一，進行對大鼠血小板聚集率影響的試驗。 結(jié)果：與假手術(shù)組相比，大鼠局灶性腦缺1h，再灌24h損傷模型組神經(jīng)功能缺損體征明顯，缺血側(cè)腦組織出現(xiàn)明顯的梗死灶，HE染色病理學檢查顯示重度缺血損傷改變。 與模型組相比，用藥組顯示腦缺血損傷明顯改善：腦梗死面積縮小，大鼠神經(jīng)功能缺損癥狀和缺血側(cè)腦組織病理形態(tài)學得到不同程度的改善。腦保護作用機制研究顯示

5、：實驗劑量的三七總皂苷具有明顯抑制血栓形成作用和抗血小板凝集作用。 結(jié)論：三七總皂苷用于大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷超早期，可改善大鼠神經(jīng)功能缺損體征，明顯縮小缺血側(cè)大腦梗死面積，腦保護作用明顯。 三七總皂苷能延長電刺激引起的大鼠頸總動脈血栓形成的時間；可明顯縮短由ADP誘發(fā)的小鼠急性肺栓塞導致的小鼠呼吸窘迫，四肢不能自主活動到小鼠呼吸正常，四肢恢復自主活動所需的時間；可明顯延長小鼠的凝血時間；給藥可明顯減小由ADP引起的