七氟烷后處理對離體大鼠心臟缺血-再灌注的保護作用及其機制研究.pdf

1、前言 鹵代吸入麻醉藥后處理對缺血-再灌注心肌損害有明顯的保護作用，可促進缺血后心肌功能的恢復(fù)和減少心肌梗死面積。本研究擬觀察七氟烷后處理對離體大鼠心臟缺血／再灌注的保護作用并探討其相關(guān)機制。 線粒體通透性轉(zhuǎn)換被認為是引起再灌注損傷的一個主要原因，而且很可能在缺血-再灌注期間對損害心肌起重要作用。線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔在再灌注期間開放，而心臟功能恢復(fù)的程度與MPTP開放成負相關(guān)。免疫抑制劑環(huán)胞霉素A可以抑制離體線粒體內(nèi)的MPT

2、P，它可以保護離體鼠心和心肌細胞對抗缺血-再灌注損傷。最近，有研究顯示在較長時間的冠脈閉塞后，再灌注早期給予重復(fù)幾次短暫的缺血事件可以抑制MPTP而起間接的保護作用，這種現(xiàn)象被稱作“缺血后處理”。 麻醉后處理，即缺血后處理是在再灌注早期的麻醉管理中提出來的，是另一個具有心機保護、對抗缺血／再灌注損傷作用的有前景的治療措施。例如，異氟醚后處理減少心肌梗塞面積是靠激活pro-survival phosphatidylinositol

3、-3-kise (PI3K)-Akt信號級聯(lián)放大及通過抑制糖原合成酶激酶3β阻止MPTP的開放這兩個途徑來實現(xiàn)的。七氟醚已被證明在缺血-再灌注期間通過多種途徑發(fā)揮心肌保護作用。然而，這種后處理是否與MPTP有關(guān)仍不明確。Obal等已經(jīng)闡明七氟醚的后處理過程中涉及對腺苷三磷酸鹽敏感的鉀通道(KATP)，這與前面的結(jié)果相符。然而這也很可能并不是病理損傷的唯一機制。KATP阻斷劑優(yōu)降糖預(yù)處理可以大大的衰減左心室形成壓(LVDP)的恢復(fù)，但并不

4、完全消除所觀察到的七氟醚心肌保護作用。在七氟醚處理過的心臟中LVDP和左心室舒張末期壓力(LVEDP)的恢復(fù)與KATP通道開放劑吡那地爾相比在初期有輕微的加快。KATP通道的開放不大可能是代表七氟醚產(chǎn)生的保護作用的唯一機理?？偟恼f來，七氟醚處理對抗再灌注損傷的機理并沒有被完全的確定。由于MPTP在再灌注損傷中的重要作用，在本研究中，運用蒼術(shù)苷(ATR)作為MPTP開放劑，來研究MPTP與七氟醚后處理之間的關(guān)系。目的觀察七氟烷后處理對離體

5、大鼠心臟缺血／再灌注的保護作用并探討其可能的相關(guān)機制。 方法:應(yīng)用Langendorff罐注系統(tǒng)，建立離體大鼠全心心肌缺血再灌注損傷模型。將24個心臟隨機分為4組(n均=6)：對照組(CON)組、ATR(Atractyloside)組、七氟烷后處理(SPC)組、SPC+ATR組。所有藥物作用于復(fù)灌的最初15min。實驗中監(jiān)測血流動力學(xué)變化、冠脈引流液LDH濃度以1％的四氮唑鹽(TTC)法測定心肌梗死范圍。 結(jié)果:與對照組