紅花黃素對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的:紅花黃素(saffloryellow,SY)是中藥紅花的主要有效成分之一,由多種查耳酮類化合物組成,存在于紅花的水溶性提取部位。研究發(fā)現(xiàn)紅花黃素具有改善心、腦缺血再灌注損傷的作用,包括:縮小梗死面積,提高心肌和血漿中超氧化物歧化酶的活性,清除氧自由基、鈣拮抗、改善微循環(huán)、降低缺血再灌注大鼠腦組織含水量、腦組織內(nèi)鈣離子、谷氨酸、門冬氨酸、甘氨酸、及脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛的含量等。但目前紅花黃素的作用機(jī)制并沒有完全揭示。本研究試圖通過其

2、對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷(focal cerebral ischemia-reperfusion injury,I／R)后局部腦血流量及自主神經(jīng)功能損傷影響的角度探討紅花黃素對(duì)I／R的保護(hù)作用。
　　 方法:健康成年雄性Wistar大鼠(SPF級(jí))72只隨機(jī)分成假手術(shù)組、模型對(duì)照組、紅花黃素低(2.5mg／kg)、高劑量組(5.0mg／kg)。利用改良的Longa方法,制備大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型,缺血1h后實(shí)現(xiàn)再灌注。

3、紅花黃素高、低劑量組分別在插入栓線前及插入栓線后立即尾靜脈給藥,假手術(shù)組和模型對(duì)照組分別給予等體積的生理鹽水。各組在插入栓線前、插入栓線0.5h后以及再灌注2h后分別監(jiān)測(cè)肛溫、肢體Ⅱ?qū)?lián)心電、股動(dòng)脈壓以及大腦局部腦血流量,連續(xù)記錄5min。利用powerlab的hrv分析模塊對(duì)心電進(jìn)行心率變異性分析,計(jì)算頻域指標(biāo)。計(jì)算平均動(dòng)脈壓和腦血流量的平均值。大鼠清醒后,進(jìn)行行為學(xué)評(píng)分,各組測(cè)量完成后,每組各取六只測(cè)定腦含水量,TTC染色測(cè)定缺血側(cè)

4、梗死面積,HE染色觀察病理學(xué)變化。
　　 結(jié)果:模型組與假手術(shù)組大鼠比較,出現(xiàn)明顯的神經(jīng)功能缺損癥狀,TTC染色可見模型組缺血側(cè)腦組織梗死灶明顯,HE染色顯示腦組織有明顯的缺血壞死表現(xiàn)。紅花黃素高、低劑量組與模型組比較,神經(jīng)功能缺損癥狀得到明顯改善(P<0.01),缺血側(cè)腦組織梗死面積明顯減小(P<0.01,P<0.05),水腫及神經(jīng)細(xì)胞壞死程度減輕。
　　 假手術(shù)組大鼠腦血流在整個(gè)測(cè)量過程保持平穩(wěn)。而模型組與SY高、低

5、劑量組大鼠在插入栓線后腦血流明顯減少,降至原來的20％～30％,提示模型制作成功,拔出栓線2h后,模型組與SY高低劑量組大鼠腦血流均有一定程度恢復(fù),但SY高、低劑量組大鼠比模型組大鼠腦血流恢復(fù)幅度大(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示SY能明顯增加缺血再灌注后大鼠腦血流量的恢復(fù)。
　　 模型對(duì)照組平均動(dòng)脈壓相對(duì)插入栓線前,阻塞后有明顯增加(P<0.01),實(shí)現(xiàn)再灌注2h后平均動(dòng)脈壓有一定程度減小,接近未插入栓線前,SY高、低

6、劑量組與模型組比較再灌注后平均動(dòng)脈壓進(jìn)一步縮小(P<0.05),更加接近插入栓線前。
　　 模型對(duì)照組心率變異性分析的高頻段能量(HF)在缺血后明顯降低(P<0.01),再灌注后升高,紅花黃素高、低劑量組HF進(jìn)一步增加,更加接近阻塞前,與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？偰芰?TP)在缺血后顯著降低(P<0.01),再灌注后TP顯著升高,紅花黃素高低劑量組TP進(jìn)一步增加,與模型組比較差異顯著。
　　 由平均動(dòng)脈壓與心率變異性

7、分析指標(biāo)的變化可見,再灌注對(duì)因缺血造成的自主神經(jīng)功能損傷有一定恢復(fù)作用,SY有進(jìn)一步減輕自主神經(jīng)功能損傷的作用。
　　 結(jié)論:
　　 1)紅花黃素能夠減輕大鼠腦缺血再灌注損傷后的神經(jīng)功能缺損癥狀,明顯減輕腦含水量、縮小腦梗死體積、減輕缺血側(cè)組織病理改變。
　　 2)紅花黃素能夠顯著增加再灌后特定時(shí)間段的腦血流量,改善缺血區(qū)的血供應(yīng),增加血液灌注量。
　　 3)紅花黃素對(duì)缺血再灌注后自主神經(jīng)功能障礙有很好的