SIRT3、HIF-1α在胃癌中的表達及臨床意義.pdf

1、胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,中國胃癌發(fā)病人數(shù)約占世界胃癌發(fā)病人數(shù)的50％。近年來,雖然胃癌的綜合治療已取得了長足的進步,但是胃癌的發(fā)病率及死亡率未見明顯下降。浸潤和轉移是影響胃癌預后的主要因素。大多數(shù)研究表明胃癌的浸潤轉移是多基因、多因素、多階段改變的結果。研究胃癌發(fā)生相關基因及其蛋白表達產物,不僅對于了解胃癌發(fā)病機制十分重要,而且對于其臨床分子診斷及預后也同樣重要。SIRT3隸屬于沉默信息調節(jié)因子2(silence informat

2、ion negulator2,sir2)相關酶類Sirtuins家族,研究證實SIRT3是線粒體中最主要的去乙?；?它作用于多種酶參與氧化途徑的激活,調節(jié)細胞內活性氧(reactive oxygen species,ROS)穩(wěn)態(tài),參與能量代謝并影響機體的衰老、細胞死亡和腫瘤發(fā)生。SIRT3在不同腫瘤中的表達水平不夠統(tǒng)一,對腫瘤發(fā)生是抑制作用還是促進作用尚存爭議。缺氧誘導因子-1(hypoxia-inducible factor-1,H

3、IF-1)是缺氧條件下廣泛存在于哺乳動物和人體內產生的一種異源二聚體轉錄因子。HIF-1由HIF-1α和HIF-1β兩個亞單位組成,其中HIF-1α是唯一的氧調節(jié)亞單位,它決定HIF-1的活性,其靶基因參與編碼葡萄糖轉運蛋白、糖酵解酶及血管生成。有研究顯示,腫瘤組織中 SIRT3的表達缺失或降低,可以增加HIF-1α的穩(wěn)定性,具體機制尚不明確。本文通過檢測SIRT3、HIF-1α蛋白的表達水平,來探討SIRT3、HIF-1α在胃癌發(fā)生及

4、發(fā)展中的生物學作用及二者在胃癌中的相關性。
　　第一部分 SIRT3在胃癌中的表達及臨床意義
　　目的:
　　通過檢測SIRT3蛋白在胃癌中表達,分析SIRT3表達水平與胃癌臨床病理學特征的相關性,探討SIRT3在胃癌形成過程中的生物學作用。
　　方法:
　　收集秦皇島市第一醫(yī)院2012年1月至2013年10月手術全切除的胃癌石蠟標本80例,50例正常胃粘膜組織石蠟標本(距離癌組織5cm以上未被癌細胞侵及的

5、切緣組織)做對照,用免疫組化方法檢測 SIRT3在胃癌組織及正常胃粘膜組織中的表達,觀察 SIRT3在胃癌中的表達情況,分析其表達與臨床病理學特征的相關性。收集2013年1月至2013年10月的手術切除的30例新鮮胃癌組織標本及對應的正常胃粘膜組織(距離癌灶5cm以上的癌旁組織),利用Western-blotting方法檢測SIRT3在胃癌組織及正常胃粘膜組織中的表達量。
　　結果:
　　1免疫組化實驗結果 SIRT3蛋白在

6、胃癌組織中的陽性表達率為53.8%(43/80);在正常胃粘膜組織中的陽性表達率為86.0%(43/50)。胃癌組織 SIRT3陽性表達率明顯低于癌旁正常胃粘膜組織中,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　2 SIRT3在胃癌組織中的表達水平與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度無關(P>0.05);與浸潤深度、有無淋巴結轉移以及 TNM分期相關(P<0.05)。
　　3 Western-blotting實驗結果 SIRT3在胃

7、癌組織的蛋白表達量(SIRT3/β-actin)(0.6551±0.3170)低于癌旁正常胃粘膜組織蛋白表達量(0.8029±0.3290),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　結論:
　　SIRT3在胃癌組織中的表達低于正常胃粘膜組織,其表達水平與浸潤深度、淋巴結轉移及TNM分期相關,提示SIRT3在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能起抑制作用。
　　第二部分 HIF-1α在胃癌中的表達及臨床意義、SIRT3與HIF-1α

8、的相關分析
　　目的:
　　觀察HIF-1α在胃癌中的表達,分析HIF-1α表達水平與胃癌臨床病理學特征的相關性,分析SIRT3、HIF-1α二者在胃癌發(fā)生及發(fā)展過程中相關性。
　　方法:
　　用免疫組化方法檢測HIF-1α在80例胃癌石蠟標本,50例正常胃粘膜組織石蠟標本的表達,觀察HIF-1α在胃癌的表達情況,分析其表達與臨床病理學特征的相關性。Spearman等級相關分析探討SIRT3與HIF-1α的相關性

9、。
　　結果:
　　1免疫組化結果HIF-1α在胃癌組織中的陽性表達率為75%(60/80),在正常胃粘膜組織中,無陽性表達。胃癌組織HIF-1α陽性表達率明顯高于癌旁正常胃粘膜組織中,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　2胃癌組織中 HIF-1α的表達水平與性別、年齡、分化程度無關(P>0.05);與腫瘤大小、浸潤深度、有無淋巴結轉移以及 TNM分期相關(P<0.05)
　　3胃癌組織中SIRT3與HIF-