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文檔簡介
1、目的:
胃癌是常見的消化道惡性腫瘤之一。全球胃癌每年934,000新發(fā)病例,42%(近40萬)的新發(fā)病例數(shù)在我國,胃癌在我國的患病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多,約每2~3分鐘就有1名中國人死于胃癌。相比其他國家,中國的胃癌形式更加嚴(yán)峻。目前為止,胃癌的確切發(fā)病機(jī)制仍不十分確定,隨著醫(yī)學(xué)分子研究水平的不斷發(fā)展,已經(jīng)明確胃癌的發(fā)生、發(fā)展與導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖及凋亡抑制的腫瘤基因(ocogene)的高表達(dá)有重要關(guān)系,同時(shí)腫瘤基
2、因的高表達(dá)與腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系,這也是胃癌高死亡率的重要原因。
信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子(signaltransducersandacti-vatorsoftranscri-ption,STATs)是細(xì)胞因子和生長因子受體信號(hào)的下游效應(yīng)物,轉(zhuǎn)錄信號(hào)傳導(dǎo)子與激活子3(STAT3)是該家族中的重要一員,其通過調(diào)控下游靶基因的轉(zhuǎn)錄,參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。
IPA家族是一類凋亡調(diào)控蛋白。目前發(fā)現(xiàn)人類有8個(gè)IPA
3、成員:NIPA,cLAP(l),cLAPZ,XIAP,TsXIAP,MLIAp,APollon和Survivin。Survivin作為IAP家族中的重要成員,是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的凋亡抑制因子,能抑制多種因素誘導(dǎo)的細(xì)胞調(diào)亡,包括TNF、Fas、vP16、staurosporin及維生素K等,survivin的過表達(dá)使細(xì)胞凋亡受到抑制,在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。
本實(shí)驗(yàn)通過對胃癌組織、癌旁組織、正常胃粘膜組織中STAT
4、3和Survivin的檢測,從而探討STAT3和Survivin之間的關(guān)系,STAT3和Survivin在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中所起的作用及與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系,從而為胃癌的診斷、治療提供線索和依據(jù)。
方法:
石蠟組織標(biāo)本運(yùn)用S-P免疫組織化學(xué)方法檢測。選取50例胃癌組織、50例胃癌旁組及20例正常的胃粘膜組織進(jìn)行石蠟包埋,連續(xù)切片3張,檢測STAT3及Survivin的表達(dá)率,并結(jié)合患者的性別、年齡、分化程
5、度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期等臨床病理參數(shù)進(jìn)行綜合分析。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理,計(jì)數(shù)資料應(yīng)用x2檢驗(yàn),P<0.05時(shí)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)中Spearman等級(jí)相關(guān)對二者在胃癌中表達(dá)的相互間關(guān)系進(jìn)行分析。
所用試劑:兔抗人STAT3多克隆抗體購自Bioworld公司,工作濃度1∶200,兔抗人SURVIVIN多克隆抗體購自Bioworld公司,工作濃度為1∶200。山羊抗兔Ig
6、G抗體盒購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。DAB顯色試劑盒購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。
結(jié)果:
1、STAT3和SURVIVIN在胃癌組織、胃癌旁組織及正常胃組織中的表達(dá)。
1.1、STAT3在50例胃癌組織、癌旁組織中的陽性表達(dá)率分別為74%(37/50)、14%(7/50),在18例胃正常組織中表達(dá)率為11.11%(2/18)。STAT3蛋白在胃癌組織中的陽性表達(dá)率明顯高于胃正常粘膜組
7、織及癌旁組織,結(jié)果有顯著性差異(P<0.05)。STAT3蛋白在癌旁組織陽性表達(dá)率高于胃正常粘膜組織,但無顯著性差異(P>0.05)。
1.2、Survivin在50例胃癌組織、癌組織中的陽性表達(dá)率分別為76%(38/50)、10%(5/50),在18例胃正常組織中表達(dá)率為5.56%(1/18)。Survivin蛋白在胃癌組織中的陽性表達(dá)率明顯高于胃正常粘膜組織及癌旁組織,結(jié)果有顯著性差異(P<0.05)。Survivin
8、蛋白在癌旁組織陽性表達(dá)率高于胃正常粘膜組織,但無顯著性差異(P>0.05)。
2、胃癌組織中STAT3和Survivin蛋白的表達(dá)與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。
2.1、胃癌組織中STAT3蛋白的表達(dá)與患者的性別、年齡及腫瘤的大小均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。低、未分化胃癌中STAT3的表達(dá)率為88.89%(32/36),顯著高于高、中分化胃癌的表達(dá)率35.71%(5/14),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
9、胃癌組織中STAT3的表達(dá)與其浸潤深度有相關(guān)性(P<0.01);胃癌組織中STAT3的表達(dá)與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組81.25%(26/32)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組61.11%(11/18),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期胃癌組織中STAT3的表達(dá)率為93.33%(28/30)顯著高于Ⅰ~Ⅱ期胃癌組織45%(9/20),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2、胃癌組織中Survivin蛋白的表達(dá)與
10、患者的性別、年齡及腫瘤的大小均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。低、未分化胃癌中Survivin的表達(dá)率為91.67%(33/36),顯著高于高、中分化胃癌的表達(dá)率35.71%(5/14),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。胃癌組織中Survivin的表達(dá)與其浸潤深度有相關(guān)性(P<0.01);胃癌組織中Survivin表達(dá)與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組93.75%(30/32),顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組44.44%(8/18),差異有統(tǒng)
11、計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。Ⅲ~Ⅳ期胃癌組織中Survivin的表達(dá)率90.00%(27/30)顯著高于Ⅰ~Ⅱ期胃癌組織55%(11/20),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
3、STAT3和Survivin在胃癌組織中表達(dá)的相關(guān)性。
運(yùn)用Spearman等級(jí)相關(guān)分析表明,在胃癌組織中STAT3與Survivin的表達(dá)呈正相關(guān)。(rs=0.521,P<0.01)
結(jié)論:
(1)ST
12、AT3蛋白在胃癌組織中的表達(dá)與腫瘤的分化程度、浸潤深度、是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有密切關(guān)系,而與患者的年齡、性別、腫瘤大小無相關(guān)性。STAT3蛋白在低、未分化的胃癌中的表達(dá)明顯高于高、中分化的胃癌組織;在已侵潤漿膜組織胃癌中的表達(dá)明顯高于未侵潤漿膜組織的胃癌;在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中的表達(dá)率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織;在Ⅲ~Ⅳ期胃癌組織中的表達(dá)明顯高于Ⅰ~Ⅱ期胃癌組織。
(2)Survivin蛋白在胃癌組織中的表
13、達(dá)與腫瘤的分化程度、浸潤深度、是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有密切關(guān)系,而與患者的年齡、性別無相關(guān)性。Survivin蛋白在低、未分化的胃癌中的表達(dá)明顯高于高、中分化的胃癌組織;在已侵潤漿膜組織胃癌中的表達(dá)明顯高于未侵潤漿膜組織胃癌;在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中的表達(dá)率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織;在Ⅲ~Ⅳ期胃癌組織中的表達(dá)明顯高于Ⅰ~Ⅱ期胃癌組織。
(3)STAT3和Survivin在胃癌組織中的表達(dá)呈顯著正相關(guān),提示二者
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