局灶性腦缺血再灌注大鼠Nogo-A及BDNF基因的表達(dá).pdf

1、局灶性腦缺血再灌注大鼠N o g o - A R B D N F 基因的表達(dá) 中文摘要局灶性腦缺血再灌注大鼠N o g o - A 及B D N F 基因的表達(dá)青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院2 0 0 0 級解剖學(xué)專業(yè)碩士研究生：李永剛指導(dǎo)教師：王守彪中文摘要【日的】研究腦缺血再灌注后N o g o ．A 和B D N F 基因表達(dá)的變化規(guī)律，探討N o g o —A 和B D N F m R N A 在腦缺血損傷時的作用。I 方法J 成年健康雌性W

2、i s t a r 大鼠3 6 只，應(yīng)用線栓法建立大鼠大腦中動脈阻塞( M C A O ) 再灌注模型。運用原位雜交和焦油紫染色等方法研究了腦缺血再灌注損傷時N o g o ．Am R N A 及B D N F 表達(dá)的時程變化。l 結(jié)果J 焦油紫染色顯示，低倍鏡下可見缺血中心區(qū)神經(jīng)細(xì)胞壞死，缺血半影區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的密度減少，神經(jīng)元缺血樣變性，胞體縮小成三角形、扇形或長條形，細(xì)胞核固縮深染、核仁不清，胞漿呈空泡樣。皮質(zhì)神經(jīng)元表現(xiàn)為胞漿疏松、核

3、輕度變形、深染。變性神經(jīng)元與正常神經(jīng)元共存。再灌注1 4 天后缺血中心區(qū)和半影區(qū)可見大量膠質(zhì)細(xì)胞增生。腦缺血再灌注大鼠缺血側(cè)大腦皮質(zhì)再灌注后N o g o ．Am R N A 的表達(dá)與假手術(shù)組比較明顯增加，在1 2 h 內(nèi)達(dá)高峰( P < 0 ．0 0 1 1 ，2 4 h 反而下降，4 8 h 又升高，出現(xiàn)第二個高峰，然后逐漸降低，再灌流7 d ～1 4 d 降至基礎(chǔ)水平。而大腦紋狀體腦缺血1 h 再灌流2 h N o g o

4、．Am R N A的表達(dá)明顯增加，之后逐漸下降，到2 4 h 接近基礎(chǔ)水平，4 8 h 又升高，以后表達(dá)下降，再灌流3 d ～1 4 d 時，接近基礎(chǔ)水平。腦缺血再灌流后，大腦皮質(zhì)B D N F m R N A 的表達(dá)也顯著增加，在2 4 h 時達(dá)高峰，然后逐漸降低，再灌流7 d 和1 4 dB D N Fm R N A 的表達(dá)降至基礎(chǔ)水平。大腦紋狀體B D N Fm R N A 的表達(dá)明顯增加，再灌流2 d 和3 d 時表達(dá)高峰，然后

5、逐漸降低，再灌流7 d B D N F m R N A 的表達(dá)降至低于初期缺血水平，但與假手術(shù)組對照仍有顯著性差異( P < O ．0 5 = ，1 4 d 完全降至正常。腦缺血再灌注后紋狀體N o g o —Am R N A 及B D N F 的表達(dá)均低于大腦皮質(zhì)的表達(dá)。局灶性腦缺血再灌注大鼠N 。9 D _ ^ 及Ⅲ) n m 基因的表達(dá) 英文摘要E x p r e s s i o no fN o g o —Aa n dB D

6、 N F i nR a t sw i t hC e r e b r a lI s c h e m i a ／R e p e r f u s i o nA B S T R A C T【o b j e c t ] O b s e r v et h e v a r yr e g u l a t i o n o ft h eg e n eo fN o g o ，Aa n dB D N FE x l o r et h ee f f e c t s

7、o fN o g o ··Aa n dB D N F ·- m R N Ao nb r a i na f t e rd a m a g e d[ M e t h e d lI nt h ep r e s e n ts t u d y ，i ns i t u h y b r d i z a t i o n ，t a rp u r p l es t a i nw e r eu s e di naf o c a

8、lc e r e b r a li s c h e m i a ·R e p e r f u s i o nm o d e lw i t hm i d d l ec e r e b r a la r t e r yo c c l u s i o ni n 3 6h e a i t ha d u l tW i s t a rr a t s t o e x a m i n et h ee x p r e s s i o np r

9、o f i l eo f B D N F a n d N o g o - Af R e s u l t l I n l o wm a g n i f i c a t i o no ft a r p u r p l e s t a i n 。n e u r o ni n c e n t r a la r e an e c r o s i sa n di n s e m i - s e p h e r a la r e ad e c r e

10、 a s e da n dd e g e n e r a t i o n ：c e l l b o d yw a s t r i a n g l e ，s e c t o r ，l o n g ·s t r i p ，w i t h k a r y o p y k n o s i s ，d e e p s t a i n i n g o fn u c l e o l u s ， a n d n e o p l a s m w

11、a s v a c u o l e s ． C o r t e x n e u r o n w a sn e o p l a s m ‘r a r e f a c t i o n ，n u c l e a - m a l f o r m a t i o n s l i g h t l y a n d d e e p ．s t a i n i n gD e g e n e r a t e dn e u r o n sa n dn o r

12、m a ln e u r o n sw e r ec o e x i s t ．T h e r ew e r el o t so fn e u r o g a n g a l i o n si nb o t ht h ec e t r a la r e aa n ds e m i —s e p h e r a la r e a ．O u rr e s u l t sa l s o i n d i c a t e dt h a tt h

13、ee x p r e s s i o no f N o g o ·—A ．- m R N Ai nt h ec e r e b r a lc o r t e xw a s i n c r e a s e d a f t e r c e r e b r a l i s c h e m i a e c o m p a r e dw i t h p s e u d o - o p e r a t i o n ．T h e r es

14、h o w e dt h e f i r s t p e a kw i t h i n 12 h o u r s ，d e c r e a s e d i n 2 4 h ，a n dt h e nt h e s e c o n d p e a k i n 4 8 h ，d e c l i n e d g r a d u a l l y ，r e a c h e d t h e l e v e l o fb a c k g r o u