舒洛地特對大鼠腦缺血再灌注損傷的影響.pdf

1、目的：
　　 本研究采用可逆性大腦中動(dòng)脈閉塞法(MCAO)制作大鼠局灶性腦缺血再灌注模型，用舒洛地特進(jìn)行干預(yù)，觀察大鼠的神經(jīng)功能缺損情況，神經(jīng)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化，腦組織腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)的表達(dá)，探討舒洛地特對大鼠腦缺血再灌注后腦組織的保護(hù)作用及機(jī)制。
　　 方法：
　　 將72只Wistar大鼠隨機(jī)分為三組即假手術(shù)組、模型組、舒洛地特干預(yù)組，根據(jù)ZeaLonga提出的MCAO法并

2、加以改進(jìn)，制作大鼠局灶性腦缺血再灌注模型，栓塞左側(cè)大腦中動(dòng)脈，缺血2h后再灌注。舒洛地特干預(yù)組分別于缺血2h再灌注0h、12h、24h、48h給于舒洛地特注射液1mg/100g腹腔注射，模型組給于同等劑量生理鹽水腹腔注射。假手術(shù)組僅行頸部切口，分離頸總、頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈，不插入栓線阻斷血流。觀察大鼠的神經(jīng)功能缺損情況，并于相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)斷頭取腦，HE染色觀察腦組織病理形態(tài)學(xué)變化，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測TNF-α及CRP的表達(dá)。
　　

3、 結(jié)果：
　　 1、大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞2h后再灌注，均出現(xiàn)輕重不等的神經(jīng)功能缺損癥狀，舒洛地特干預(yù)組與模型組比較，神經(jīng)功能缺損評分在再灌注12h以后的各時(shí)間點(diǎn)均明顯減少(P＜0.05)。
　　 2、假手術(shù)組腦組織HE染色顯示：神經(jīng)細(xì)胞排列整齊，神經(jīng)元細(xì)胞核形態(tài)規(guī)整，核成圓形，位于胞體中央，著色淺，核仁清楚，無變性水腫及壞死。模型組缺血側(cè)腦組織HE染色顯示：缺血中心區(qū)神經(jīng)細(xì)胞層次不清楚或缺如，神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等正常組織

4、結(jié)構(gòu)消失，可見細(xì)胞腫脹，細(xì)胞核固縮，甚至胞核碎裂、溶解等壞死形態(tài)學(xué)改變。舒洛地特干預(yù)組以上變化較模型組輕。
　　 3、TNF-α免疫組化染色結(jié)果：假手術(shù)組僅見少量陽性細(xì)胞；與假手術(shù)組相比其余兩組缺血再灌注6h缺血腦組織中TNF-α的表達(dá)增加，12h達(dá)高峰，24h時(shí)有下降，48h進(jìn)一步下降但仍高于假手術(shù)組(P＜0.01)；給予舒洛地特干預(yù)后，與模型組比較TNF-α的表達(dá)在缺血再灌注6h時(shí)有所減少(P＞0.05)，12h后各時(shí)間點(diǎn)均

5、明顯減少(P＜0.05)。
　　 4、CRP免疫組化染色結(jié)果：假手術(shù)組可見極少量陽性細(xì)胞：缺血再灌注6h后腦組織中CRP的表達(dá)明顯高于假手術(shù)組，24h-48h持續(xù)達(dá)高峰(P＜0.01)；與模型組比較，給予舒洛地特干預(yù)后CRP的表達(dá)在缺血再灌注6h時(shí)有所減少(P＞0.05)，12h后各時(shí)間點(diǎn)均明顯減少(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 舒洛地特可以降低TNF-α及CRP的表達(dá)，減輕腦細(xì)胞水腫，改善神經(jīng)功能缺損癥