TNF-α系統(tǒng)在HCV感染中的臨床意義及其與病毒基因型的關系.pdf

1、目的：丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球重大課題之一，是輸血后肝炎的主要病因，急性HCV感染者約50％～85％會轉為持續(xù)性感染，且是引起肝硬化及肝癌的重要因素。HCV感染人體后，宿主免疫系統(tǒng)活化，產生并釋放各種細胞因子，其中最重要的因子之一是腫瘤壞死因子α(TNF-α)，它不僅可以直接誘導肝細胞的凋亡，引起肝細胞炎性反應，還可以誘導淋巴細胞產生IL-2、IL-6、IL-12、IFN-γ等，因此肝組織中出現(xiàn)大量的細胞因子，形成細胞因子網絡的

2、活化，這些細胞因子促進肝內炎癥反應，介導肝細胞損傷，從而使肝臟慢性炎癥持續(xù)存在。同時由于HCV RNA聚合酶缺乏校對功能，整個基因組呈現(xiàn)高度的基因異質性，致使HCV容易形成準種變異。新的變種影響抗體和T細胞的識別能力，破壞宿主的體液免疫和細胞免疫功能，影響細胞因子的產生和釋放，逃避宿主的免疫清除。本文首先分析了HCV感染中血清TNF-α及可溶性腫瘤壞死因子受體Ⅱ(sTNFR<,2>)在不同病情丙型肝炎中的水平。同時采用限制性片段長度多態(tài)

3、性分析法(RFLP)對HCV進行基因分型，探討丙型肝炎在我省的基因分布特點，分析基因型與TNF-α、sTNFR<,2>的關系，為臨床制定治療方案及判斷預后提供了參考依據(jù)。 方法： (1)病歷選擇和血清收集：慢性丙型肝炎患者62例，清晨空腹肘靜脈采血。收集患者一般資料、肝功能、HCV RNA定量等臨床資料。選擇20例正常人作為對照。 (2)分別測定樣本及對照血清TNF-α及sTNFR<,2>，結合臨床資料，分析TN

4、F-α系統(tǒng)在HCV感染中所起的作用。 (3)提取各樣本HCV RNA，逆轉錄后設計引物擴增5’非編碼區(qū)(5’NCR)。以5’NCR為目的基因，分別用內切酶HaeⅢ、Bsh1236 Ⅰ進行酶切得到不同長度基因片段，分析結果，確定基因型。 (4)分析TNF-α、sTNFR<,2>水平與基因型的相關性，探討基因型致病輕重不同的部分機制。 結論：丙型肝炎患者血清TNF-α系統(tǒng)與病情輕重有明顯相關性。TNF-α系統(tǒng)反映機體