EH與MS流行現(xiàn)狀及胰島素受體基因多態(tài)性研究.pdf

1、研究背景:原發(fā)性高血壓(Essential Hypertension，EH)亦稱高血壓病，是指發(fā)病機理尚未完全清楚，臨床上以血壓增高為主要表現(xiàn)的一種獨立疾病，約占所有高血壓病人的95％。原發(fā)性高血壓是遺傳和環(huán)境因素相互作用的多基因遺傳病，探索EH發(fā)病的遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)是EH研究領(lǐng)域的一個重要課題。近年來的研究發(fā)現(xiàn)EH患者常伴發(fā)胰島素抵抗(Insulin resistance，IR)，提示胰島素受體(INSR)基因可能是EH的候選基因之一。代

2、謝綜合征(MetabolicSyndrome，MS)是一種以脂代謝紊亂、血糖升高、腹型肥胖和高血壓聚集一體的臨床癥候群，是多種遺傳和環(huán)境因素相互作用的復(fù)雜病癥。雖然MS的病因和發(fā)病機制尚未完全明了，但胰島素抵抗作為其發(fā)病的核心病理生理基礎(chǔ)已得到公認(rèn)。從現(xiàn)有資料來看，國內(nèi)胰島素受體基因多態(tài)性與代謝綜合征的相關(guān)性研究極少，而胰島素受體基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的分子流行病學(xué)研究雖有少量報道，但研究對象僅限于住院或門診就診病人，未見先通過大樣本

3、調(diào)查獲取高血壓患者后再進行病例對照的研究。
　　 研究目的：本研究通過人群流行病學(xué)調(diào)查，了解當(dāng)?shù)卦l(fā)性高血壓、代謝綜合征及胰島素抵抗等的流行狀況，利用病例對照研究和分子生物學(xué)技術(shù)探討原發(fā)性高血壓及代謝綜合征與INSR基因多態(tài)性的關(guān)系，為山東省綜合防治高血壓等慢性疾病提供參考依據(jù)。
　　 資料與方法：遵循經(jīng)濟有效原則，采用多階段隨機抽樣方法，在山東省五蓮縣隨機抽取20歲以上居民2127例，進行體檢及檢測相關(guān)臨床指標(biāo)。然后從

4、發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性高血壓患者中隨機抽取221例和正常對照204例，同時抽取MS患者55例和其正常對照127例。提取外周血DNA，采用多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)結(jié)合限制性片斷長度多態(tài)性分析(RFLP)的方法確定胰島素受體的基因型，并對部分PCR產(chǎn)物直接測序檢測基因多態(tài)性，明確突變基因的核苷酸序列。
　　 主要結(jié)果：(1)調(diào)查地區(qū)20歲以上居民EH及MS的患病率分別為38.98％和7.9％；超重/肥胖、糖尿病和血脂異常的患病率分別為36.3

5、4％、3.24％和31.26％；慢性代謝性疾病患病率為62.62％。胰島素抵抗(IR)在EH、MS及其它慢性代謝性疾病的伴發(fā)頻率分別為EH29.79％，MS64.28％，超重/肥胖43.34％，糖尿病78.26％，血脂異常33.23％。(2)經(jīng)多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)結(jié)合限制性片斷長度多態(tài)性分析(RFLP)發(fā)現(xiàn)EH及MS組胰島素受體基因N2等位基因頻率顯著高于各自正常對照組，對部分PCR擴增產(chǎn)物直接進行基因序列分析，進一步明確6244位