維生素D受體基因多態(tài)性與鉛毒性的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：鉛中毒目前仍是公共衛(wèi)生學(xué)方面的難題之一。接鉛會(huì)引起多器官、多系統(tǒng)的損害，在相同的接觸水平下，不同的個(gè)體對(duì)鉛毒性的易感性不盡相同，提示可能是個(gè)體在遺傳學(xué)角度上的差異所致。維生素D受體(VDR)廣泛分布于體內(nèi)各組織細(xì)胞中，其在體內(nèi)的主要生物學(xué)作用是介導(dǎo)維生素D在體內(nèi)鈣、磷的吸收代謝。因鉛和鈣在體內(nèi)的代謝非常相似且相互影響，理論上推測(cè)VDR基因多態(tài)性可能會(huì)影響機(jī)體鉛的負(fù)荷和毒性。此次研究目的在于探討VDR基因型與鉛毒性的關(guān)系，并對(duì)引起效

2、應(yīng)指標(biāo)發(fā)生變化的血鉛水平的參考劑量做進(jìn)一步探討，以便為鉛中毒從分子水平進(jìn)行防治提供理論依據(jù)。 對(duì)象與方法：整群抽取成都市郊區(qū)某煉鐵廠接鉛1年以上的作業(yè)人員，排除了在鉛作業(yè)前患有高血壓、心臟病、糖尿病、腫瘤和嚴(yán)重精神疾患者，共112人(均為男性)納入此次研究。采用問卷調(diào)查的方法對(duì)接鉛工人的一般情況、自覺癥狀及內(nèi)科情況進(jìn)行調(diào)查，并收集接鉛工人血樣和尿樣各112份，并檢測(cè)血鉛、尿鉛、尿ALA、血紅蛋白和血清鈣水平，所采血樣用聚合酶鏈?zhǔn)?/p>

3、反應(yīng)．限制性片段長度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)方法進(jìn)行VDR基因型分析，根據(jù)基因型結(jié)果將接鉛工人進(jìn)行分組，研究VDR基因多態(tài)性與鉛毒性的相關(guān)關(guān)系。 結(jié)果： 1.VDR基因型分析：研究的112名接鉛工人中，99人(88.4％)為VDR-bb型，10人(8.9％)為VDR-Bb型，3人(2.7％)為VDR-BB型。等位基因VDR-b的頻率為0.929，VDR-B的頻率為0.071。 2.接鉛工人自覺癥狀分析：接鉛

4、工人出現(xiàn)乏力、四肢酸痛、記憶力下降、失眠、多夢(mèng)自覺癥狀較明顯，VDR-bb基因型與VDR-BB/Bb基因型工人的自覺癥狀發(fā)生率順次基本相同。 3.兩基因型組工人的收縮壓、舒張壓、脈搏和體質(zhì)指數(shù)(BMI)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但研究?jī)苫蛐徒M工人血鉛與收縮壓的劑量-反應(yīng)關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)：VDR-BB/Bb：基因型工人收縮壓的基準(zhǔn)劑量(BMDL)小于VDR-bb基因型工人的BMDL。 4.兩基因型組接鉛工人血鉛、尿鉛、尿ALA的差異

5、：VDR-Bb/BB基因型工人的血鉛值高于VDR-bb基因型工人。但兩組的尿鉛和尿ALA差別未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但VDR-Bb/BB基因型工人血鉛-尿鉛、血鉛-尿ALA的關(guān)聯(lián)度均高于VDR-bb基因型工人。 5.VDR基因多態(tài)性與血鉛關(guān)系的meta分析結(jié)果也顯示VDR-Bb/BB型者的血鉛值高于VDR-bb基因型者的血鉛值。 6.VDR-Bb/BB基因型工人的血清鈣水平低于VDR-bb型工人的血清鈣水平。 7.VDR

6、-bb基因型與VDR-Bb/BB基因型接鉛工人的血紅蛋白含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但對(duì)兩基因型組的血鉛.血紅蛋白劑量-反應(yīng)關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，VDR-BB/Bb基因型工人血紅蛋白的BMDL小于VDR-bb基因型工人的BMDL。 結(jié)論： 1.VDR基因型分析結(jié)果頻率符合Hardy-weinberg平衡且和國內(nèi)有關(guān)研究頻率類似，但不同民族和地域間的差異較大。 2.VOR-B等位基因可能是影響鉛易感性的因素之一，但也有可能是VD

7、R中多個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性共同作用的結(jié)果，應(yīng)對(duì)多基因、多位點(diǎn)的多態(tài)性方面進(jìn)行較全面的研究。 3．血鉛與血清鈣、血紅蛋白水平呈負(fù)相關(guān)，且VDR-Bb/BB基因型工人的血鉛．血清鈣，血鉛-血紅蛋白的相關(guān)系數(shù)和BMDL均低于VDR-bb基因型工人，提示具有VDR-B等位基因的個(gè)體比VDR-bb型個(gè)體對(duì)鉛較易感。 4．基準(zhǔn)劑量研究發(fā)現(xiàn)，能致使鉛對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損傷的參考劑量水平均低于法定接觸限值，若從基因水平進(jìn)行分組發(fā)現(xiàn)，VDR-BB/Bb