ICP母胎膽汁酸變化及胎盤OATP-A、OATP-C表達(dá)的研究.pdf

1、目的:探討有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽OATP-A、OATP-C在妊娠各期和妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)胎盤的表達(dá)及其與母胎總膽汁酸、各膽汁酸成分水平的關(guān)系。進(jìn)一步分析胎盤膽鹽載體OATP-A、OATP-C在ICP病理機(jī)制中的作用。 方法: 收集ICP患者(ICP組)及正常晚孕婦女(對照組)胎盤組織及母體靜脈血、臍靜脈血各20例；收集正常早、中孕婦女胎盤組織各8例、7例。母血、臍血中總膽汁酸(Total bile acids，T

2、BA)水平的測定采用速率法；各膽汁酸成分即膽酸(CA)、脫氧膽酸(DCA)、鵝脫氧膽酸(CDCA)、?；悄懰?TCA)、?；敲撗跄懰?TDCA)、?；蛆Z脫氧膽酸(TCDCA)、甘氨膽酸(GCA)、甘氨鵝脫氧膽酸(GCDCA)、石膽酸(LCA)的測定采用高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法；胎盤組織中OATP-A、OATP-C mRNA的測定采用實時熒光定量PCR法；胎盤組織中OATP-A的細(xì)胞學(xué)定位采用免疫組織化學(xué)法。 結(jié)果: (1)

3、ICP組母血、臍血中的TBA水平均高于對照組(46.15±62.82VS 2.82±1.82umaol/L：18.23±16.77VS 4.79±1.26umol/L)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；ICP組母血中TBA水平高于臍血(46.15±62.82 VS18.23±16.77umol/L)，對照組母血TBA水平低于臍血(2.82±1.82 VS4.79±1.26umol/L)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 (

4、2)ICP組母血中CA、TCA、TDCA、TCDCA、GCA、G-CDCA水平均高于對照組，而DCA水平低于對照組；ICP組臍血中CA、TCA、TDCA、GCA、GCDCA、LCA水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；ICP組母血中DCA、TCA、TDCA、TCDCA、GCA水平均高于臍血；對照組母血中DCA、TDCA、LCA水平均高于臍血；對照組母血中TCDCA水平低于臍血，以上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

5、 (3)正常妊娠各期及ICP胎盤組織中均有OATP-A mRNA的表達(dá)，而以上胎盤組織中均未發(fā)現(xiàn)OATP-C mRNA的表達(dá)。正常早、中、晚孕胎盤組織中OATP-A mRNA相對量之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)，ICP胎盤組織中OATP-AmRNA相對量高于對照組(40.72±31.46 VS 21.54±15.65)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 (4)OATP-A在正常晚孕和ICP胎盤的表達(dá)部位均為滋養(yǎng)細(xì)胞，在

6、血管內(nèi)皮細(xì)胞無表達(dá)。 (5)ICP胎盤組織中OATP-A mRNA表達(dá)量與臍血中TCDCA呈負(fù)相關(guān)(r=0.579，p<0.05)，與TBA及其余8種膽汁酸成分之間均不具有相關(guān)性(P>0.05)；ICP胎盤組織中OATP-A mRNA表達(dá)量與母血中TBA及所測9種膽汁酸成分之間均不具有相關(guān)性(P>0.05)；對照組胎盤組織中OATP-A mRNA表達(dá)量與該組母血中TCDCA、GCA、GCDCA之間具有負(fù)相關(guān)性(r=-0.448；