FTY720和環(huán)孢素A治療大鼠系膜增生性腎小球腎炎(MsPGN)的比較及機(jī)制分析.pdf

1、目的: FTY720是由ISP-1經(jīng)化學(xué)修飾而成的，是一種新型的免疫抑制劑。本文旨在觀察FTY720對(duì)大鼠系膜增生性腎小球腎炎(MsPGN)的療效，并比較它們與環(huán)孢素A療效的差異，以研究FTY720治療系膜增生性腎小球腎炎的作用機(jī)制，聯(lián)合FTY720與環(huán)孢素A及FTY720與環(huán)孢素A聯(lián)合應(yīng)用與環(huán)孢素A的比較。
　　 方法:選取SD雄性大鼠50只隨機(jī)分為5組：正常血清組、MsPGN模型組、FTY720治療組、環(huán)孢素A治療組及FTY

2、720與小劑量環(huán)孢素A聯(lián)合治療組；以兔抗大鼠胸腺細(xì)胞血清(ATS)制備大鼠MsPGN模型；應(yīng)用FTY720和環(huán)孢素A及FTY720與小劑量環(huán)孢素A聯(lián)合應(yīng)用分別治療MsPGN模型鼠，而后檢測(cè)各組大鼠24小時(shí)尿蛋白排泄量、血尿素氮及肌酐、血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、腎組織病理改變，并應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)腎組織Caspase-3、P27、PCNA的表達(dá)，應(yīng)用TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞的凋亡情況。
　　 結(jié)果:(1) 與正常血清組相比模型組24h

3、尿蛋白排泄量顯著升高為(3.837±1.530)mg/d，F(xiàn)TY720、環(huán)孢素A及FTY720與小劑量環(huán)孢素A聯(lián)合應(yīng)用治療后，尿蛋白均減低分別為(2.917±1.443)mg/d、(2.514±1.428)mg/d和(2.111±0.657)mg/d(P<0.05)，而三種治療組間無(wú)顯著性差異；(2) 與正常血清組相比，模型組的血Cr、BUN均無(wú)明顯改變分別為(27.60±3.45)μmol/L和(5.998±0.989)mmol/L，

4、環(huán)孢素A治療后BUN明顯升高至(9.774±2.289)mmol/L(P<0.05)，但FTY720治療后腎功能無(wú)明顯受損，而與環(huán)孢素A單獨(dú)治療相比，F(xiàn)TY720聯(lián)合小劑量環(huán)孢素A治療后BUN較低(7.918±1.107)mmol/L(P<0.05)；(3) 與正常血清組相比，模型組的血WBC、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均無(wú)明顯改變分別為(12.357±3.365)×109/L和(9.000±2.967)×109/L，環(huán)孢素A治療后血WBC、淋巴細(xì)胞

5、計(jì)數(shù)稍微減少至(10.860±9.279)×109/L和(4.744±2.243)×109/L(P<0.01)，而FTY720治療組下降十分顯著分別為(3.870±1.959)×109/L和(1.570±1.144)×109/L(P<0.01)，且兩種治療組間有顯著性差異(P<0.05)；(4) 腎臟病理分析顯示，與正常血清組相比模型組呈現(xiàn)典型的系膜增生性病變，F(xiàn)TY720、環(huán)孢素A和FTY720聯(lián)合小劑量環(huán)孢素A治療后均能明顯緩解系膜

6、基質(zhì)增生，減少系膜細(xì)胞增生和白細(xì)胞浸潤(rùn)(P<0.05)，其中FTY720較環(huán)孢素A的作用更顯著(P<0.05)；(5) FTY720、環(huán)孢素A和FTY720聯(lián)合小劑量環(huán)孢素A治療后Caspase-3及P27陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均較模型組明顯增多，PCNA陽(yáng)性細(xì)胞均明顯下降，三種治療組間無(wú)顯著性差異。
　　 結(jié)論: FTY720降低系膜增生性腎炎模型(ATS模型)鼠尿蛋白排泄量，療效與環(huán)孢素A相近，但其不會(huì)損傷腎功能，且FTY720抑制Ms