蛹蟲草提取物對大鼠系膜增生型腎小球腎炎模型的防治作用.pdf

1、目的:腎小球腎炎是由多種原因?qū)е履I小球損害為主的變態(tài)反應(yīng)性疾病，其發(fā)病原因復(fù)雜，但大量實(shí)驗(yàn)和臨床研究證明腎小球腎炎的大多數(shù)類型都是抗原抗體反應(yīng)引起的免疫性疾病。隨著腎小球腎炎發(fā)病率的逐年提高，對其的治療手段得到越來越多的關(guān)注，目前臨床上常用的治療藥物主要為免疫抑制劑和激素類藥物，所用藥物副作用多，毒性大，可抑制機(jī)體正常免疫并導(dǎo)致多種并發(fā)癥。故尋找有效且安全的治療腎小球腎炎的藥物治療已成為當(dāng)前關(guān)注的熱點(diǎn)。傳統(tǒng)中醫(yī)藥中認(rèn)為蛹蟲草入肺腎，可補(bǔ)

2、腎益腎，平衡陰陽。我們在本室的前期研究的基礎(chǔ)上繼續(xù)研究蛹蟲草不同溶劑提取物的藥理活性，以考察蛹蟲草提取物是否可以作為腎小球腎炎的治療藥物作進(jìn)一步開發(fā)，并為其提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:本研究通過體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)兩種方法研究蛹蟲草提取物對免疫系統(tǒng)的影響和對腎小球腎炎的治療作用。體外實(shí)驗(yàn)包括：①考察蛹蟲草不同溶劑提取物對機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響及相應(yīng)濃度或劑量范圍。觀察蛹蟲草不同溶劑提取物體外對腎小球系膜細(xì)胞增殖，小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，腹腔巨噬

3、細(xì)胞吞噬功能實(shí)驗(yàn)的影響，研究其對免疫系統(tǒng)的影響；②體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，通過小鼠碳末廓清實(shí)驗(yàn)和對小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)的影響，研究其在整體對免疫系統(tǒng)的影響；從而確認(rèn)其功能并為后續(xù)研究打下基礎(chǔ)。③建立系膜損傷和增生性腎炎模型，采用抗大鼠胸腺細(xì)胞血清制備模型，考察蛹蟲草正丁醇提取物對系膜增生型腎小球腎炎的治療作用。通過測定模型動物的24h尿蛋白，循環(huán)免疫復(fù)合物，紅細(xì)胞花環(huán)及脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能，分析正丁醇提取物的藥理作用，并用電鏡和PAS染色病理切片等客觀指

4、標(biāo)觀察了模型制作的成功與否，考察了其對抗胸腺細(xì)胞血清性腎炎的防治作用。
　　 結(jié)果:1、對腎小球系膜細(xì)胞增殖的影響：蛹蟲草的甲醇、正丁醇和乙酸乙酯提取物對正常系膜細(xì)胞增殖均有抑制作用，但甲醇、正丁醇提取物對LPS刺激激活的系膜細(xì)胞更為敏感。
　　 2、對免疫細(xì)胞的影響：乙酸乙酯和正丁醇提取物對正常及經(jīng)ConA，LPS刺激的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化均有顯著抑制作用；兩種提取物在較高濃度下顯著性抑制腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能。將正丁醇提取物

5、進(jìn)一步經(jīng)大孔樹脂分離后得到的70%乙醇分離部分在較高濃度下顯著抑制腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能；在較低濃度下有促進(jìn)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能。
　　 3、對循環(huán)免疫復(fù)合物的清除作用：蛹蟲草正丁醇提取物10mg/kg給藥組及20mg/kg給藥組可降低模型動物的循環(huán)免疫復(fù)合物水平及降低紅細(xì)胞CIC花環(huán)率。兩種劑量給藥組的24h尿蛋白降低，其中正丁醇提取物10mg/kg給藥組比較有顯著性差異；P<0.05。
　　 4.正丁醇提取物對大鼠系

6、膜增生型腎小球腎炎的影響：經(jīng)病理切片(PAS，Masson染色和電鏡)顯示模型大鼠的腎小球系膜基質(zhì)溶解，系膜細(xì)胞增生，基底膜增厚，足突融合及部分腎小球壞死。蛹蟲草正丁醇提取物10mg/kg及20mg/kg給藥組的病理切片各項(xiàng)指標(biāo)均有改善，其中正丁醇提取物10mg/kg給藥組比較有顯著性差異；P<0.05。
　　 討論:蛹蟲草不同溶劑提取物對免疫系統(tǒng)影響不同，乙酸乙酯提取物對腎小球系膜細(xì)胞增殖，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能主