川崎病的免疫和臨床研究.pdf

1、川崎病(KD)是一種以全身小血管炎為主要病理改變的急性發(fā)熱性疾病,可能與感染后異常免疫反應(yīng)有關(guān).主要累及心血管系統(tǒng),尤其是冠狀動(dòng)脈,可引起冠脈擴(kuò)張、冠脈瘤、血栓栓塞,導(dǎo)致心肌梗死而猝死.關(guān)于KD發(fā)生的機(jī)理近幾年已有較多研究,但尚未完全明了,普遍認(rèn)為川崎病患者體內(nèi)存在外源性超抗原激發(fā)的免疫異常.本文采用ELISA方法檢測(cè)KD患兒白介素-15(IL-15)水平,并與下呼吸道感染患兒、正常兒章相比較,同時(shí)用流式細(xì)胞儀技術(shù)分析KD患兒外周血CD

2、15抗原在淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞上的表達(dá),從而探討它們?cè)贙D發(fā)病機(jī)制中的作用及其潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值.另外臨床運(yùn)用靜脈注射大劑量丙種球蛋白(IVIG)治療KD己廣泛認(rèn)可,它可預(yù)防冠狀動(dòng)脈的損害,但對(duì)用其治療失效的病例較難處理.本文還總結(jié)了我院近年來(lái)收治的對(duì)IVIG無(wú)效的難治性KD并進(jìn)行了分析,從而為臨床又提供一種診治的依據(jù).一、川崎病患兒IL-15水平的變化及臨床意義的探討本文采用ELISA方法檢測(cè)30例KD患兒急性期和恢復(fù)期血清

3、IL-15水平,同期檢測(cè)30例下呼吸道感染發(fā)熱期的患兒和20例正常健康兒章作為對(duì)照,三組之間的性別比例、年齡分布相近,統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性差異.檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn):急性期KD患兒的外周血血清IL-15水平明顯高于正常對(duì)照組,兩者相比統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異(q=25.64,P<0.01);恢復(fù)期KD患兒的外周血血清IL-15水平下降,但仍比正常對(duì)照組增高,兩者相比統(tǒng)計(jì)學(xué)上也有顯著性差異(q=4.00,P<0.01);KD患兒的外周血血清IL-15水平

4、急性期與恢復(fù)期相比,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異(t=14.87,P<0.01).KD患兒急性期和恢復(fù)期外周血血清IL-15水平均明顯高于下呼吸道感染患兒急性期和恢復(fù)期,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異(急性期t=6.28,P<0.01;恢復(fù)期t=4.34,P<0.01).急性期隨著KD患兒IL-15水平的升高,臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)血沉(ESR)也相應(yīng)升高,兩者呈明顯的正相關(guān)(r=0.371,P=0.044),但與外周血白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)

5、和血清白蛋白(ALB)的變化無(wú)明顯的相關(guān)性;與免疫指標(biāo)IgG也存在TF相關(guān)性(r=0.372,P=0.043).這些結(jié)果提示IL-15參與KD的病理生理過(guò)程,IL-15可能促使T淋巴細(xì)胞大量激活,進(jìn)而介導(dǎo)組織免疫病理?yè)p傷.另外,在臨床IL-15水平的變化反映了KD的病情狀況,因此可能為早期診斷提供一定的線索. 本文采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)了9例KD患兒外周血細(xì)胞CD15抗原的表達(dá),并與3例幼年型特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)全身型、6例下呼吸

6、道感染患兒和5例正常健康兒章相比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn):正常健康兒童外周血淋巴細(xì)胞幾乎不表達(dá)CD15抗原,但是KD患兒急性期外周血CD15<'+>淋巴細(xì)胞比率明顯增高,與正常對(duì)照組相比統(tǒng)計(jì)學(xué)上有差異(T=15,P<0.01);經(jīng)過(guò)靜脈丙種球蛋白(TVIG)和阿司匹林(ASA)治療后,恢復(fù)期外周血CD15<'+>淋巴細(xì)胞比率明顯下降,接近正常對(duì)照組;但是與正常對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T=30,P>0.05);KD患兒急性期和恢復(fù)期外周血CD15<'

7、+>淋巴細(xì)胞比率比較統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異(T=45,P<0.01);KD患兒急性期外周血cD15<'+>淋巴細(xì)胞比率明顯高于JIA和下呼吸道感染患兒,統(tǒng)計(jì)學(xué)上也有顯著差異(JIA組:T=6,P<0.01:下呼吸道感染組:7=21,P<0.01).KD患兒急性期外周血中性粒細(xì)胞CD15抗原表達(dá)情況與KD患兒恢復(fù)期、JIA和下呼吸道感染患兒相比,統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著差異.KD患兒急性期外周血CD15<'+>單核細(xì)胞比率明顯高于恢復(fù)期,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著

8、差異(T=54,P<0.01);與JIA組和下呼吸道感染組相比,統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著差異.因此提示外周血CD15<'+>淋巴細(xì)胞的出現(xiàn)可能在KD的發(fā)病過(guò)程中起著一定的作用,但其具體機(jī)制尚不清楚;外周血CD15<'+>淋巴細(xì)胞的存在是否可作為KD早期診斷的一個(gè)指標(biāo)尚需進(jìn)一步研究. 本文總結(jié)了11年來(lái)我院收治的難治性KD患兒18例,與IVIG初治有效的患兒相比,發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)外周血WBC計(jì)數(shù)>15×10<'9>/L,HB<100g/L和血

9、清ALB下降,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異(WBC:t=4.22,P<0.01;HB:t=10.10,P<0.01;ALB:t=4.67,P<0.01);ESR明顯升高,與初治有效的KD相比統(tǒng)計(jì)學(xué)上有差異(t=2.15,P<0.05);而且難治性KD患兒發(fā)病年齡小,合并癥冠狀動(dòng)脈損害的發(fā)生率高(8/18比5/50).經(jīng)過(guò)附加治療后,8例對(duì)第2次IVIG復(fù)治有效,有效率達(dá)44.44﹪(8/18);4例對(duì)第3次IVIG復(fù)治有效,有效率達(dá)22.22﹪(

10、4/18);其余6例加用氫化考的松治療,5例有效,另1例采用甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法也有效.所以,對(duì)于年齡<2歲的KD患者,若治療前實(shí)驗(yàn)室檢查WBC偏高,HR、ALB偏低,須引起足夠重視,及時(shí)、積極地采取有效治療措施,以防冠脈病變.對(duì)難治性川崎病患兒臨床可采用IVIG重復(fù)治療,仍無(wú)效可選用皮質(zhì)激素,對(duì)控制病情發(fā)展有一定效果. 目前,我院正嘗試以多層螺旋CT(MSCT)來(lái)替代二維超聲心動(dòng)圖(TDE),作為KD合并冠狀動(dòng)脈損害(CALs