HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者外周血NK細(xì)胞高表達(dá)TRAIL與肝損傷關(guān)系的研究.pdf

1、目的：慢性乙型肝炎的肝損傷是由免疫介導(dǎo)的，以往認(rèn)為獲得性免疫應(yīng)答（特別是特異性CTL反應(yīng)）是造成肝損傷的主要機(jī)制，然而天然免疫系統(tǒng)，NK細(xì)胞表達(dá)TRAIL與HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者肝損傷的關(guān)系尚不清楚，為此我們開(kāi)展相關(guān)研究。
　　 方法：收集54例ALT升高的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者、16例ALT正常的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者及36例健康對(duì)照外周血，分離和培養(yǎng)外周血單個(gè)核細(xì)胞，采用流式細(xì)胞儀鑒定細(xì)胞表型，利用C

2、D56+細(xì)胞純化試劑盒純化NK細(xì)胞，熒光抗體染色，測(cè)定NK細(xì)胞TRAIL表達(dá)水平，K562細(xì)胞用于測(cè)定NK細(xì)胞自然殺傷功能，HepG2細(xì)胞用于測(cè)定NK細(xì)胞殺傷肝癌細(xì)胞功能。體外和體內(nèi)IFNα處理對(duì)NK細(xì)胞功能的影響和TRAIL表達(dá)的變化。
　　 結(jié)果：HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者外周血NK細(xì)胞亞群CD56bright頻率較免疫耐受期患者和健康對(duì)照明顯增加（p值分別為0.01和0.007），NK細(xì)胞表達(dá)TRAIL明顯增高，二者均

3、與ALT變化呈正相關(guān)（R=0.46，p<0.001；R=0.52，p=0.03），NK細(xì)胞自然殺傷功能和殺傷肝癌細(xì)胞功能比免疫耐受期患者和健康對(duì)照明顯增強(qiáng)（p值均<0.05），TRAIL參與了肝癌細(xì)胞殺傷試驗(yàn)。IFNα在體外和體內(nèi)均可上調(diào)NK細(xì)胞TRAIL表達(dá)，促進(jìn)NK細(xì)胞活化。
　　 結(jié)論：NK細(xì)胞高表達(dá)TRAIL可能與HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者肝細(xì)胞損傷有關(guān)，臨床上使用IFNα抗乙型肝炎病毒治療可能通過(guò)上調(diào)NK細(xì)胞表達(dá)T