拉米夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者基線HBV DNA,ALT水平與YMDD變異關(guān)系的研究.pdf

1、目的：
　　 通過(guò)探討拉米夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的過(guò)程中YMDD累積變異率，以及不同基線水平HBV DNA，ALT與YMDD變異之間的關(guān)系，以期了解HBV DNA，ALT基線水平是否可以作為篩選拉米夫定適合目標(biāo)人群的指標(biāo)，從而可以更加明確拉米夫定抗病毒治療的適應(yīng)癥，最大限度降低YMDD變異率，最終實(shí)現(xiàn)拉米夫定的優(yōu)化治療。
　　 方法：
　　 采用PCR法和全自動(dòng)生化分析儀分別檢測(cè)使用拉米夫定初始治

2、療的150例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的HBV DNA，ALT水平，對(duì)發(fā)生病毒學(xué)和(或)生化學(xué)突破的患者，采用基因芯片法檢測(cè)YMDD變異，并將數(shù)據(jù)整理后，采用生存分析法最后得出結(jié)果。
　　 結(jié)果：
　　 (1)150例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者中共有49例發(fā)生YMDD變異，最早在服藥后7個(gè)月，最晚45個(gè)月，使用拉米夫定治療12個(gè)月，24個(gè)月，36個(gè)月，48個(gè)月后，YMDD累積變異率分別為：7.88％，31.84％

3、，64.65％，79.78％；
　　 (2)具有不同基線水平HBV DNA的慢乙肝患者，其YMDD變異率不同，基線HBV DNA<1×107copies/ml組YMDD變異率(19.75％)低于基線HBV DNA≥1×107copies/ml組(47.83％)，(X2=6.46>3.84，P<0.05)，治療1年內(nèi)，不同基線HBV DNA組YMDD累積變異率沒(méi)有差異，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，HBVDNA<1×107 copies/m

4、l組YMDD累積變異率低于HBV DNA≥1×107copies/ml組，且二者之間的差異越來(lái)越明顯；
　　 (3)具有不同基線ALT水平的慢乙肝患者，其YMDD變異率也不同，基線ALT≥3ULN組YMDD變異率(21.31％)低于基線ALT<3ULN組(40.45％)，(X2=6.21>3.84，P<0.05)，使用拉米夫定治療2年之內(nèi)，不同基線水平ALT組，其YMDD累積變異率沒(méi)有差異，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組YMDD累積變

5、異率之間的差異就有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；
　　 (4)四組不同基線水平HBV DNA和ALT的慢乙肝患者，其YMDD累積變異率各不相同(X2=10.22>7.82，P<0.05)，其中以基線HBV DNA<1×107copies/ml&ALT≥3ULN組，YMDD累積變異率最低(20.12％)，而以HBV DNA<1×107copies/ml&ALT<3ULN組，其YMDD變異率最高，36個(gè)月YMDD累積變異率達(dá)100％；
　　

6、(5)在四組不同基線水平HBV DNA和ALT慢乙肝患者中，ALT≥3ULN的兩組其YMDD累積變異率始終低于ALT<3ULN的兩組，并且HBV DNA≥1×107copies/ml&ALT<3ULN組，其YMDD累積變異率低于HBV DNA<1×107copies/ml&ALT<3ULN組。
　　 結(jié)論：
　　 (1)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，在使用拉米夫定治療的過(guò)程中，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，YMDD累積變異率逐漸

7、增高；
　　 (2)基線HBV DNA，ALT是YMDD變異發(fā)生的影響因素，但單獨(dú)預(yù)測(cè)YMDD變異發(fā)生的效力不足；
　　 (3)對(duì)于初始使用拉米夫定治療的患者，同時(shí)考慮基線HBV DNA，ALT可提高預(yù)測(cè)YMDD變異發(fā)生的效力，并將耐藥管理時(shí)間點(diǎn)前移至拉米夫定用藥前；
　　 (4)在治療前預(yù)測(cè)YMDD變異發(fā)生的作用中，基線ALT較HBV DNA更重要，可以根據(jù)基線ALT水平選擇最佳的治療時(shí)機(jī)；
　　 (5