HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒基因變異的全基因組分析及其與干擾素α療效的關(guān)系.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的：研究HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)患者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)全基因組基因變異及其與干擾素α(interferon，IFN)療效的關(guān)系。
　　 方法：PCR擴(kuò)增并克隆干擾素治療前慢性乙型肝炎患者血清中HBV全基因組DNA，測(cè)序并進(jìn)行基因變異分析。
　　 結(jié)果：獲得干擾素治療前慢性乙型肝炎患者來(lái)源的33株HBV全基因組DNA，它們均屬于C

2、或B基因型。與標(biāo)準(zhǔn)株相比，HBV缺失變異在B、C基因型間的發(fā)生率分別為14.3％(2/14)和63.2％(12/19)。其中，HBV pre-S2 nt19-nt56缺失突變只發(fā)生在C基因型干擾素治療有效的患者中，發(fā)生率為15.2％(5/33)，占C基因型有效病例的50％(5/10)；TP+space區(qū)6株缺失變異HBV全基因組DNA中，5例干擾素治療無(wú)效，1例有效。HBV插入突變一例，3460bp，B基因型，干擾素治療無(wú)效。HBV點(diǎn)突

3、變結(jié)果顯示：4例C基因型ntG2699T變異為干擾素有效病例，占C基因型有效病例的40％，且發(fā)生在無(wú)pre-S2缺失的病例中。因此，pre-S2缺失變異和ntG2699T變異占C基因型有效病例的90％，可作為預(yù)測(cè)干擾素應(yīng)答的因素。另外，體外實(shí)驗(yàn)有抗干擾素作用的T1504C、A1762T、G1764A、G1896A變異在本研究中對(duì)干擾素療效無(wú)影響。TP257研究發(fā)現(xiàn)，B基因型的H135Y和Q176H，C基因型的N89D和K142Q/K14

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