燈盞乙素對藥物性及免疫性肝損傷小鼠的影響.pdf

1、目的：
　　本課題擬在考察燈盞乙素對藥物性及免疫性肝損傷小鼠的影響，并通過病理形態(tài)學(xué)和生化功能的改變探討其作用機(jī)制，為燈盞花提取物治療肝臟疾病提供實驗依據(jù)，并為開發(fā)燈盞乙素治療肝臟疾病提供初步的實驗基礎(chǔ)。
　　方法：
　　建立異煙肼和利福平（RFP+INH）、撲熱息痛（APAP）致小鼠藥物性肝損傷模型以及刀豆蛋白A（ConA）、脂多糖加卡介苗（LPS+BCG）、脂多糖（LPS）致小鼠免疫性肝損傷模型。計算小鼠肝臟、脾臟

2、、胸腺等臟器指數(shù)，測定血清中ALT、AST及肝組織勻漿中SOD、MDA、GSH-Px、CAT、XOD、NO、NOS等生化指標(biāo)，進(jìn)行肝組織病理形態(tài)學(xué)檢查，并觀察燈盞乙素對APAP、LPS致小鼠死亡率的影響。
　　結(jié)果：
　　燈盞乙素低、中、高3個劑量組均能不同程度降低RFP+INH致肝損傷小鼠的肝指數(shù)、血清ALT和AST水平、肝組織勻漿中MDA和NO含量，并能顯著提高肝組織勻漿中SOD、GSH-Px活性。燈盞乙素對APAP致肝

3、損傷小鼠的肝指數(shù)和血清ALT升高沒有影響，加大燈盞乙素的劑量反而促進(jìn)模型組小鼠的死亡，并隨著劑量的增大而呈增長趨勢。
　　燈盞乙素低、中、高3個劑量組均能不同程度降低 ConA致肝損傷小鼠的肝、脾、胸腺指數(shù)。燈盞乙素中劑量組能顯著降低血清中ALT的活性，燈盞乙素低、中、高3個劑量組均能顯著升高 ConA致肝損傷小鼠肝組織的SOD活性，并能顯著降低模型組肝組織勻漿中MDA和NO的含量。病理組織形態(tài)學(xué)觀察顯示，燈盞乙素劑量組能顯著減輕

4、 ConA致肝損傷小鼠肝細(xì)胞的損傷。
　　同時，燈盞乙素低、中、高3個劑量組均能顯著抑制LPS+BCG所致肝損傷小鼠肝、脾指數(shù)的增大，但對胸腺指數(shù)基本沒有影響。燈盞乙素低、中、高3個劑量組均能顯著降低LPS+BCG致肝損傷小鼠血清中ALT水平，且效果與聯(lián)苯雙酯組相似。燈盞乙素各個劑量組能不同程度提高模型組小鼠肝組織勻漿中CAT、SOD、GSH-Px的活性以及降低模型組小鼠肝組織勻漿中XOD、MDA、NO的含量。對一氧化氮合酶各分型

5、分析表明，燈盞乙素能顯著降低iNOS的表達(dá)，對cNOS的表達(dá)基本沒有影響。病理組織形態(tài)學(xué)觀察顯示，燈盞乙素各個劑量組均能顯著減輕模型組小鼠肝細(xì)胞的損傷。
　　LPS致小鼠死亡率實驗表明，燈盞乙素各個劑量組非但不能降低LPS致小鼠的死亡率，反而有加重 LPS致小鼠死亡率的趨勢。進(jìn)一步研究顯示，燈盞乙素雖然能降低LPS致肝損傷小鼠的胸腺指數(shù)，但對模型組小鼠的脾、腎指數(shù)沒有影響，反而能升高模型組小鼠的肝臟指數(shù)及血清中ALT、Cr和BUN

6、的水平。
　　結(jié)論：
　　燈盞乙素對異煙肼和利福平兩藥合用引起的藥物性肝損傷以及刀豆蛋白 A、脂多糖加卡介苗引起的免疫性肝損傷均具有保護(hù)作用，可能與其提高免疫功能，抗脂質(zhì)過氧化，增強(qiáng)機(jī)體對自由基的清除能力及調(diào)節(jié)體內(nèi) NO水平等有關(guān)。但燈盞乙素對撲熱息痛和脂多糖引起的肝損傷沒有保護(hù)作用，反而有加重肝損傷的趨勢，提示我們臨床使用燈盞乙素治療心血管疾病期間，病人若不幸得了細(xì)菌感染，此時燈盞乙素的不當(dāng)使用可能會加重內(nèi)毒素所致的肝損傷