鉀通道參與SD大鼠出生后下丘腦神經(jīng)元興奮性發(fā)育的研究.pdf

1、該文主要圍繞SD大鼠出生后18天內(nèi)鉀電流活動(dòng)動(dòng)力學(xué)的變化及對(duì)熱敏感性發(fā)育的影響,采用電流鉗與電壓鉗技術(shù),分四個(gè)部分對(duì)不同發(fā)育階段急性分離神經(jīng)元在不同溫度下的興奮性和相應(yīng)的鉀電流活動(dòng)展開研究,主要結(jié)果如下:一.膜被動(dòng)特性在出生最初幾天變化比較顯著,靜息膜電位從P1時(shí)的-42.6±2.1mV向負(fù)電位移動(dòng)至-61.3±3.4mV(P<0.05),溫度對(duì)靜息膜電位沒有明顯影響;膜輸入阻抗則由P1時(shí)的2721±367MΩ降為P18的605±77M

2、Ω(P<0.05),升高溫度則使膜輸入阻抗減小.二.在急性分離的下丘腦神經(jīng)元上不能記錄到自發(fā)性動(dòng)作電位,給予電流注射絕大多數(shù)只能記錄到單個(gè)動(dòng)作電位.相對(duì)P1而言,P18神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢环仍龈?1/2幅度間期收窄,去極化和復(fù)極化速率增快.前電位去極化上升率明顯提高,快速超極化后電位表現(xiàn)出幅度增高,溫度升高對(duì)動(dòng)作電位前后電位有相似的影響.三.鉀電流主要參與動(dòng)作電位的復(fù)極化過程.0.2mM的4-AP可以使P1全細(xì)胞延遲整流性鉀電流減少51.5

3、％,P18減少72.4%,表現(xiàn)在興奮型上使P1和P18神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢?/2幅度間期延長,分別延長24%和33%.四.在神經(jīng)元的蛋白水平檢測(cè)延遲接流性鉀通道的活動(dòng),結(jié)果表明發(fā)育和溫度可以對(duì)電流的活動(dòng)動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生很大的影響.不同發(fā)育時(shí)期通道蛋白的離子通透性沒有明顯變化,在80pS左右,開放概率隨出生時(shí)間的變化而升高,通道活動(dòng)密度由P1時(shí)的0.14channel/μm<'2>升高到P9時(shí)0.26 channel/μm<'2>,之后保持相對(duì)穩(wěn)定,

4、活動(dòng)曲線呈現(xiàn)為"S"形;電壓依賴性Po-V曲線向左上方移動(dòng).而升高溫度則可以使通道的離子通透性顯著升高,開放時(shí)間延長(P<0.05),開放概率增加e倍所需要的電壓值明顯減小.以上結(jié)果表明,下丘腦神經(jīng)元在發(fā)育過程中,溫度敏感性表現(xiàn)為一個(gè)動(dòng)態(tài)變化的過程,受到包括周圍神經(jīng)元突出輸入信號(hào)的影響.鉀電流動(dòng)力學(xué)的發(fā)育變化在其中起著重要的作用,這種作用主要體現(xiàn)在對(duì)動(dòng)作電位復(fù)極化速率和前后電位的某些方面的影響上,但神經(jīng)元熱敏感性發(fā)育分化的進(jìn)一步機(jī)制尚需