下丘腦神經(jīng)元BK-,Ca-通道特性及溫度依賴性.pdf

1、該實驗研究了SD乳鼠下丘腦神經(jīng)元大電導(dǎo)鈣激活鉀通道(Large-conductance Ca<'2+>-activated potassium channels,BK<,Ca>)特性的溫度依賴性及磷酸化對其溫度依賴性的影響,以求為體溫調(diào)節(jié)機制的最終闡明提供重要的理論依據(jù).目的:研究新生SD乳鼠下丘腦神經(jīng)元鈣激活鉀通道電生理特性的溫度依賴性及其調(diào)控因素,以說明BK<,Ca>通道在機體溫度感受與體溫調(diào)節(jié)中發(fā)揮的重要作用.結(jié)論：（1）下丘腦神

2、經(jīng)元BK<,Ca>通道是同時具有高度的Ca<'2+>敏感性及電壓依賴性的雙重門控通道，且兩種門控機制互相調(diào)控，這充分證實了BK<,Ca>通道可將細胞信使Ca<'2+>的調(diào)節(jié)與神經(jīng)元電興奮性的調(diào)節(jié)有機的偶聯(lián)起來，進一步確定了其在細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的重要作用.（2）升高溫度增強該通道的活性，降低溫度則使其活性減弱.通道動力學研究表明其開放概率的增高是通過開放頻率的大幅度升高而實現(xiàn)的.BK<,Ca>通道的這種高度的溫度敏感性提示其可能是下丘腦體溫

3、調(diào)節(jié)中樞的感溫裝置，將溫度這個物理信號與神經(jīng)元的興奮性有機的聯(lián)系到一起.（3 ） 磷酸化抑制BK<,Ca>通道的活動，而這種抑制作用可被PKA特異性阻斷劑H-89翻轉(zhuǎn)，表明PKA介導(dǎo)了ATP對通道活動的抑制作用.提示BK<,Ca>通道可同時受蛋白激酶的磷酸化與蛋白磷酯酶的去磷酸化的同時調(diào)控，而BK<,Ca>通道在某一時間點的磷酸化狀態(tài)取決于蛋白激酶的磷酸化、蛋白磷酯酶的去磷酸化之間的平衡.（4）經(jīng)磷酸化修飾后，BK<,Ca>通道的活