異氟烷對發(fā)育期大鼠海馬神經(jīng)元電生理及興奮性神經(jīng)毒性的影響.pdf

1、研究目的：
　　本研究擬選擇離體培養(yǎng)海馬神經(jīng)元培養(yǎng),從神經(jīng)元電生理特性,神經(jīng)元內(nèi)自由鈣離子濃度、神經(jīng)元存活等方面探討異氟烷在發(fā)育期海馬神經(jīng)元導(dǎo)致的神經(jīng)毒性。本研究擬檢驗(yàn)以下假說:⑴異氟烷可影響發(fā)育期海馬神經(jīng)元的電生理功能;⑵臨床安全濃度的異氟烷在安全時(shí)間內(nèi)使用并不導(dǎo)致發(fā)育期海馬神經(jīng)元凋亡;⑶臨床安全濃度的異氟烷通過增強(qiáng)海馬神經(jīng)元的自由鈣水平而雙向調(diào)節(jié)神經(jīng)元的生長。
　　研究方法與結(jié)果：
　　1.通過離體1d齡SD大鼠海

2、馬神經(jīng)元原代培養(yǎng)5天(Day in vitro, DIV Sd)以及整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)從神經(jīng)突觸形成以及神經(jīng)元存活兩個(gè)方面證實(shí)了臨床相關(guān)濃度吸入麻醉藥異氟烷劑量時(shí)間依賴性致發(fā)育期海馬神經(jīng)元神經(jīng)毒性。
　　2.通過離體1d齡SD大鼠海馬神經(jīng)元原代培養(yǎng)證實(shí)臨床相關(guān)濃度吸入性麻醉藥異氟烷對發(fā)育期海馬神經(jīng)元VDCCs,NMDA受體和GAB AA受體的激活及升高細(xì)胞內(nèi)自由鈣離子濃度的影響。在體動(dòng)物以及離體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中均證實(shí)了臨床濃度異氟烷((0.2

3、5,0.5,0.75,1MAC)對MEF2和CREB信號(hào)通路的影響。
　　研究結(jié)論：
　　異氟烷致發(fā)育期海馬神經(jīng)元神經(jīng)毒性的作用可能主要通過增強(qiáng)GABAA受體，細(xì)胞膜去極化，從而易化NMDA受體和VDCC，觸發(fā)細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，引起鈣觸發(fā)鈣釋放(calcium-induced calcium release CICR)從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，caspase-3和cytochrome C表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。同時(shí)鈣離子內(nèi)流