Livin和β-catenin蛋白在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景和目的：原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占原發(fā)性肝癌的91.5％,原發(fā)性肝癌死亡率分別為男性和女性惡性腫瘤中的第三和第四位。腫瘤的發(fā)生是一個(gè)長(zhǎng)期性、漸進(jìn)性、多階段、多步驟的復(fù)雜過(guò)程,而細(xì)胞的異常增殖和凋亡調(diào)節(jié)紊亂是所有惡性腫瘤的共同特征之一。Livin基因蛋白作為凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中被發(fā)現(xiàn)的I

2、AP蛋白,其結(jié)構(gòu)獨(dú)特,能夠保護(hù)特定的細(xì)胞抵抗一系列刺激原的誘導(dǎo),抑制細(xì)胞凋亡,因此Livin基因被認(rèn)為是一種新的抑制細(xì)胞凋亡的癌基因。研究表明其與多種腫瘤的惡性程度和預(yù)后密切相關(guān),如肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等。Livin在HCC中的相關(guān)研究,在國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)中未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。β-catenin是一種重要的胞內(nèi)蛋白,它具有雙重功能,一是介導(dǎo)細(xì)胞黏附的E鈣黏連素的重要結(jié)構(gòu)分子,其異常改變?cè)谀[瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用:二是WNT信號(hào)傳導(dǎo)途徑

3、的關(guān)鍵信號(hào)分子,降解障礙致使胞質(zhì)內(nèi)游離的β-連環(huán)蛋白積累,并與T細(xì)胞因子/淋巴細(xì)胞增強(qiáng)因子(TCF/LEF)結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞核,激活下游靶基因c-myc轉(zhuǎn)錄,引起細(xì)胞增殖和分化失控,導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。HCC中的β-catenin基因突變及蛋白的過(guò)度表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、預(yù)后密切相關(guān),目前該基因表達(dá)與腫瘤病理分級(jí)和預(yù)后的關(guān)系頗多爭(zhēng)議。
　　本研究采取免疫組織化學(xué)檢測(cè)Livin和β-catenin蛋白在40例肝細(xì)胞癌和10例癌旁正?？椫械谋磉_(dá),并

4、分析這兩種蛋白表達(dá)與HCC臨床病理因素的關(guān)系及其之間的相關(guān)性,以探討他們?cè)贖CC發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　材料與方法：1.收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院1996-2006年因肝癌手術(shù)切除后病理科存檔蠟塊。選取40例HCC及10例癌旁正常肝組織。其中高分化HCC18例、中分化HCC12例、低分化HCC10例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者24例,淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移者16例。所有組織標(biāo)本經(jīng)10％中性福爾馬林固定,常規(guī)脫水后石蠟包埋。2.應(yīng)用免疫組織化學(xué)(SP法)分別

5、檢測(cè)Livin及β-catenin在HCC和癌旁正常組織中的表達(dá)情況。3.所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理,兩樣本率的比較采用組間率的X~2的檢驗(yàn),相關(guān)分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。取a=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　結(jié)果：1.Livin蛋白在HCC組織中的表達(dá)Livin蛋白陽(yáng)性染色即棕黃色顆粒定位于肝細(xì)胞和HCC胞漿,40例Livin在HCC組織中表達(dá)部位位于胞漿,40例HCC中有31例,陽(yáng)性表達(dá)率是77

6、.50％,10例癌旁正常組織中2例Livin弱陽(yáng)性,陽(yáng)性表達(dá)率20％,二組相比陽(yáng)性表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);Livin在高分化、中分化、低分化HCC中的陽(yáng)性表達(dá)率分別是72.22％(12/18)75.00％(9/12)、100％(10/10),高分化與低分化相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),高分化與中分化、中分化與低分化相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);Livin在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肝細(xì)胞癌中陽(yáng)性表達(dá)率是75.00％(12/16

7、),Livin在淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移肝細(xì)胞癌中陽(yáng)性表達(dá)率是79.00％(19/24),比較兩組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.β-Catenin蛋白在HCC組織中的表達(dá)β-catenin蛋白陽(yáng)性染色呈棕黃色顆粒,定位于正常肝細(xì)胞胞膜,HCC組織中以胞漿表達(dá)為主。40例HCC組織中有29例,陽(yáng)性表達(dá)率是72.50％;10例癌旁正常組織中3例弱陽(yáng)性,陽(yáng)性表達(dá)率30.00％,二組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);β-catenin在高分化

8、、中分化、低分化HCC中的陽(yáng)性表達(dá)率分別是61.11％(11/18)83.33％(10/12)、80.00％(8/10),三組間相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05);β-catenin在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移HCC組中陽(yáng)性表達(dá)率是50.00％(8/16),β-catenin在淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移HCC組陽(yáng)性表達(dá)率是87.50％(21/24),兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。3.Livin蛋白表達(dá)與β-catenin蛋白表達(dá)的關(guān)系40例HCC中β

9、-catenin與Livin蛋白均陽(yáng)性表達(dá)者是27例,均陰性表達(dá)數(shù)是7例,β-catenin表達(dá)陰性的Livin基因表達(dá)陽(yáng)性者4例,β-catenin陽(yáng)性表達(dá)中Livin陰性表達(dá)者2例,采用spearman等級(jí)相關(guān)分析檢驗(yàn),兩者呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)性(r=0.826,P<0.05)。
　　結(jié)論：1.Livin在HCC組織中高表達(dá),正常肝組織中低表達(dá)并與組織學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移有關(guān),表明Livin蛋白表達(dá)可能與HCC的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有