Livin和β-catenin蛋白在肝細胞癌中的表達及意義.pdf

1、背景和目的：原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一,肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占原發(fā)性肝癌的91.5％,原發(fā)性肝癌死亡率分別為男性和女性惡性腫瘤中的第三和第四位。腫瘤的發(fā)生是一個長期性、漸進性、多階段、多步驟的復雜過程,而細胞的異常增殖和凋亡調節(jié)紊亂是所有惡性腫瘤的共同特征之一。Livin基因蛋白作為凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中被發(fā)現(xiàn)的I

2、AP蛋白,其結構獨特,能夠保護特定的細胞抵抗一系列刺激原的誘導,抑制細胞凋亡,因此Livin基因被認為是一種新的抑制細胞凋亡的癌基因。研究表明其與多種腫瘤的惡性程度和預后密切相關,如肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等。Livin在HCC中的相關研究,在國內外文獻中未見相關報道。β-catenin是一種重要的胞內蛋白,它具有雙重功能,一是介導細胞黏附的E鈣黏連素的重要結構分子,其異常改變在腫瘤浸潤、轉移過程中發(fā)揮重要作用:二是WNT信號傳導途徑

3、的關鍵信號分子,降解障礙致使胞質內游離的β-連環(huán)蛋白積累,并與T細胞因子/淋巴細胞增強因子(TCF/LEF)結合進入細胞核,激活下游靶基因c-myc轉錄,引起細胞增殖和分化失控,導致腫瘤發(fā)生。HCC中的β-catenin基因突變及蛋白的過度表達與腫瘤的發(fā)生、預后密切相關,目前該基因表達與腫瘤病理分級和預后的關系頗多爭議。
　　本研究采取免疫組織化學檢測Livin和β-catenin蛋白在40例肝細胞癌和10例癌旁正?？椫械谋磉_,并

4、分析這兩種蛋白表達與HCC臨床病理因素的關系及其之間的相關性,以探討他們在HCC發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　材料與方法：1.收集鄭州大學第一附屬醫(yī)院1996-2006年因肝癌手術切除后病理科存檔蠟塊。選取40例HCC及10例癌旁正常肝組織。其中高分化HCC18例、中分化HCC12例、低分化HCC10例;淋巴結轉移者24例,淋巴結未轉移者16例。所有組織標本經(jīng)10％中性福爾馬林固定,常規(guī)脫水后石蠟包埋。2.應用免疫組織化學(SP法)分別

5、檢測Livin及β-catenin在HCC和癌旁正常組織中的表達情況。3.所有實驗數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計分析軟件進行處理,兩樣本率的比較采用組間率的X~2的檢驗,相關分析采用Spearman等級相關分析。取a=0.05為檢驗水準。
　　結果：1.Livin蛋白在HCC組織中的表達Livin蛋白陽性染色即棕黃色顆粒定位于肝細胞和HCC胞漿,40例Livin在HCC組織中表達部位位于胞漿,40例HCC中有31例,陽性表達率是77

6、.50％,10例癌旁正常組織中2例Livin弱陽性,陽性表達率20％,二組相比陽性表達有統(tǒng)計學意義(P<0.05);Livin在高分化、中分化、低分化HCC中的陽性表達率分別是72.22％(12/18)75.00％(9/12)、100％(10/10),高分化與低分化相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),高分化與中分化、中分化與低分化相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);Livin在淋巴結轉移肝細胞癌中陽性表達率是75.00％(12/16

7、),Livin在淋巴結未轉移肝細胞癌中陽性表達率是79.00％(19/24),比較兩組的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2.β-Catenin蛋白在HCC組織中的表達β-catenin蛋白陽性染色呈棕黃色顆粒,定位于正常肝細胞胞膜,HCC組織中以胞漿表達為主。40例HCC組織中有29例,陽性表達率是72.50％;10例癌旁正常組織中3例弱陽性,陽性表達率30.00％,二組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);β-catenin在高分化

8、、中分化、低分化HCC中的陽性表達率分別是61.11％(11/18)83.33％(10/12)、80.00％(8/10),三組間相比差異均無統(tǒng)計學意義(p>0.05);β-catenin在淋巴結轉移HCC組中陽性表達率是50.00％(8/16),β-catenin在淋巴結未轉移HCC組陽性表達率是87.50％(21/24),兩組相比差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。3.Livin蛋白表達與β-catenin蛋白表達的關系40例HCC中β

9、-catenin與Livin蛋白均陽性表達者是27例,均陰性表達數(shù)是7例,β-catenin表達陰性的Livin基因表達陽性者4例,β-catenin陽性表達中Livin陰性表達者2例,采用spearman等級相關分析檢驗,兩者呈現(xiàn)明顯的正相關性(r=0.826,P<0.05)。
　　結論：1.Livin在HCC組織中高表達,正常肝組織中低表達并與組織學分級和淋巴結的轉移有關,表明Livin蛋白表達可能與HCC的發(fā)生、發(fā)展和預后有