纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-1和纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2基因多態(tài)性與上皮性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及臨床預(yù)后的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的:上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)起源于卵巢表面生發(fā)上皮，占卵巢癌的90％。由于其發(fā)病隱匿，缺乏特異性早期發(fā)病指征，往往在確診時(shí)就已發(fā)生淋巴和腹腔的轉(zhuǎn)移，因此卵巢癌患者的5年生存率一直徘徊在25％左右，成為致死率最高的婦科惡性腫瘤。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growth factors，F(xiàn)GFs)具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、血管形成、形態(tài)發(fā)生和組織修復(fù)-再生等作用，被認(rèn)為與腫瘤的發(fā)生

2、、發(fā)展和治療密切相關(guān)。FGF1(酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子或a-FGF)和FGF2(堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子或b-FGF)是FGFs家族的核心成員，其與腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)系更是備受關(guān)注。在包括卵巢癌在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤中均已發(fā)現(xiàn)存在高表達(dá)的FGF1和FGF2。本研究旨在探討FGF1和FGF2基因上的一些功能性單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)與我國(guó)北方漢族婦女上皮性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及患者預(yù)后的關(guān)系。
　　 方法:本研究采用基于醫(yī)院的病例-對(duì)照研究方法，以342例

3、卵巢癌患者和344例健康對(duì)照婦女為研究對(duì)象，來(lái)探討FGF單核苷酸多態(tài)性與EOC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性。以病例組中隨訪資料完整且隨訪時(shí)間達(dá)3年以上的213例上皮性卵巢癌患者為研究對(duì)象，來(lái)探討FGF單核苷酸多態(tài)性與EOC臨床預(yù)后的關(guān)系。采集所有研究對(duì)象的外周靜脈血5ml，用蛋白酶K-飽和氯化鈉鹽析法提取全血基因組DNA，連接酶檢測(cè)反應(yīng)(ligase detectionreaction，LDR)技術(shù)檢測(cè)所有研究對(duì)象FGF1-1385C/T和FGF2

4、754C/G2個(gè)基因多態(tài)位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率的分布。
　　 本文所有的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS13.0版軟件包(SPSS Company,Chicago，Illinois，USA)進(jìn)行處理。分別對(duì)對(duì)照組2個(gè)基因多態(tài)位點(diǎn)的基因型頻率分布行x2檢驗(yàn)，進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡分析。病例組與對(duì)照組的年齡差異采用t檢驗(yàn)，基因型和等位基因頻率分布比較采用x2檢驗(yàn)，基因型和臨床病理參數(shù)相關(guān)性采用Fisher's確切檢驗(yàn);以

5、非條件logistic回歸方法計(jì)算表示相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度的比值比(odds ratio，OR)及其95％可信區(qū)間(confidenceinterval，CI)。生存分析采用Kaplan-Meier方法分析;基因型與患者死亡和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)采用以年齡、病理類型和病理分期等校正的Cox's模塊計(jì)算。P＜0.05為差異有顯著性的標(biāo)準(zhǔn)。
　　 結(jié)果:
　　 1、統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示對(duì)照組中FGF1-1385C/T和FGF2754C/G2個(gè)多

6、態(tài)位點(diǎn)基因型頻率分布均符合Hardy-weinberg平衡（P＞0.05）。
　　 2、FGF1和FGF2基因單核苷酸多態(tài)性與上皮性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
　　 2.1、在病例組和對(duì)照組中，F(xiàn)GF1基因啟動(dòng)子區(qū)-1385C/T多態(tài)的CC、CT和TT三種基因型頻率分別是48.2％、42.1％、9.7％和50.3％、41.6％、8.1％，等位基因頻率在兩組中分別是69.3％、30.7％和71.1％、28.9％。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯

7、示基因型頻率和等位基因頻率在兩組中的分布均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.74，P=0.25)。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示FGF1-1384C/T基因多態(tài)與上皮性卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)(TT vs CC，OR=1.24，95％CI=0.72-2.14)。以上皮性卵巢癌患者的臨床特征分層分析發(fā)現(xiàn)TT基因可增加年齡＜50歲婦女患上皮性卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)(TT vs CC，OR=2.10，95％CI=1.08-4.09)。
　　 2.2、FGF2基因內(nèi)含子1的7

8、54C/G多態(tài)C、G等位基因頻率在卵巢癌組和對(duì)照分別為89.5％、10.5％和88.2％、11.8％，兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.46);CC、CG、GG基因型頻率在卵巢癌組和對(duì)照組分別為79.8％、19.3％、0.9％和77.6％、21.2％、1.2％，兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.76）。FGF2754C/G基因多態(tài)與上皮性卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)(GG+CG vs CC，OR=0.88,95％CI=0.61-1.26)。

9、r>　　 3、FGF1和FGF2基因單核苷酸多態(tài)性與上皮性卵巢癌鉑類抵抗及預(yù)后的關(guān)系
　　 3.1FGF1基因-1385C/T多態(tài)性可能與上皮性卵巢癌的鉑類抵抗有關(guān)。與攜帶CC基因型的患者相比，攜帶TT基因型的患者產(chǎn)生鉑類抵抗的風(fēng)險(xiǎn)較低(TT vs CC, OR=0.32,95％CI=0.10-0.99)。
　　 3.2、FGF2754C/G單核苷酸多態(tài)性可能與上皮性卵巢癌患者的鉑類抵抗及臨床預(yù)后無(wú)關(guān)。