華東地區(qū)漢族HLA-DR、DQ基因與白癜風(fēng)的相關(guān)性研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文華東地區(qū)漢族HLADR、DQ基因與白癜風(fēng)的相關(guān)性研究姓名：吳文育申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：皮膚病與性病學(xué)指導(dǎo)教師：廖康煌20030508～蘭蘭查竺!主!蘭苧!蘭蘭查——————————————————————————————————●—————————————————————————————————一。華東地區(qū)漢族HLADR、DQ基因與白癜風(fēng)的相關(guān)性研究摘要白癜風(fēng)是一種以局限性或泛發(fā)性皮膚色素脫失為特征的疾病。雖然其病

2、因和發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，但研究中發(fā)現(xiàn)患者T淋巴細(xì)胞的比例發(fā)生變化，自然殺傷細(xì)胞增多，存在抗黑素細(xì)胞抗體，并有免疫介導(dǎo)的黑素細(xì)胞破壞。所以，一般認(rèn)為在白癜風(fēng)的發(fā)病過(guò)程中自身免疫反應(yīng)的作用非常重要。近年來(lái)的研究表明，許多疾病的發(fā)病與自身免疫有關(guān)，其中大多數(shù)又與HLA一1I類基因相關(guān)，提示HLA—II類基因在該類疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起一定作用。70年代以來(lái)，各國(guó)學(xué)者對(duì)HLA與白癜風(fēng)的相關(guān)性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)該病與HLA關(guān)聯(lián)。在HLAII類基

3、因研究方面，1983年，美國(guó)首先報(bào)道了白人中DR4明顯升高。此后發(fā)現(xiàn)美國(guó)黑人與DR4、DQW3明顯相關(guān)；匈牙利、德國(guó)和斯洛伐克患者中，HLADRl、DRWl2和DW7抗原頻率分別升高：HLA—DR7與意大利患者明顯相關(guān)，而DRl、DR3則明顯降低；荷蘭患者中HLADR4和DR6抗原頻率明顯升高，而DR3明顯降低；HLA—DR7與阿曼人明顯相關(guān)，而肢端型又較局限型明顯升高。90年代后，DNA分型法用于HLA的研究，發(fā)現(xiàn)斯洛伐克患者與HLA

4、DRBl0701、DQBl0201、DPBl1601明顯相關(guān)：荷蘭患者的DRBI0400，0901，1300、DRB40101、DQAI“0301、DQBI0302，0303基因頻率升高，而DRBl“1100、DQAl“0501降低，但經(jīng)校正后，僅DRB40101有顯著意義。同時(shí)，在單倍型分析中發(fā)現(xiàn)患者中DRBl0400DRB4010l—DQAl0301DQBl0302、DRBl090l—DRB40101DQAI0301DQBl0302

5、和DRBl130lDRB30101一DQAl0103。DQBl0603單倍型頻率升高，而DRBl41100一DRB30200DQAI0501，DQBl“0301頻率降低，但經(jīng)校正后，均無(wú)顯著意義。此外，還發(fā)現(xiàn)各國(guó)患者的臨床分型、有無(wú)家族史和發(fā)病年齡等臨床特征與HLAII類基因有關(guān)。國(guó)內(nèi)有關(guān)HLA與本病的相關(guān)性研究，僅有北方漢族患者HLADRBl等位基因的報(bào)道，顯示患者與HLA—DRBl070x(DR7／DW7)、DRBl“12012(D