一個新的腫瘤基因治療載體的探索——嬰兒雙歧桿菌對小鼠黑色素瘤模型腫瘤組織的靶向性.pdf

1、四川大學(xué)碩士學(xué)位論文一個新的腫瘤基因治療載體的探索—嬰兒雙歧桿菌對小鼠黑色素瘤模型腫瘤組織的靶向性姓名：吳瑜申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：病理和病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：王樹人20030420前言到目前為止，已研究過的厭氧菌主要為梭狀薜胞桿菌和雙歧枰麓兩大藹屬，并發(fā)現(xiàn)體為基因載體此=者其有以下優(yōu)患：安全慢較高M(jìn)41；具有商度的腫瘤靶向性酗4l；在瘤組織內(nèi)具肖繁殖能力，且可商效表遮外源基因10，15’；本身亦具有抑瘸效應(yīng)[57131。已考國外研究者將

2、大腸援菌藏囔睫脫氨酶(cytosinedeaminase，CD)基因和腫瘸壞死因子(mTNF一Ⅱ)旗因分別克隆入拜氏梭狀芽胞稈蘩(Clostridiumbcijerinckii)i挎171、戇贅?biāo)崴鬆钛糠€(wěn)褥菱(Clostridiumacetobutylicum)[1s19]、產(chǎn)芽胞梭狀芽胞桿菌(Clostridiumsporogenes)2。2玨，將箕無活往燕子經(jīng)靜踩給予菊瘸鬣，獲褥了較靜的抑瘤效廒及厭氧菌在腫瘸內(nèi)的較高繁殖率。Nuyt

3、s【2ll并發(fā)現(xiàn)如果用放射誘導(dǎo)的啟動子來控制這兩種基因的表達(dá)，羽蛋自裘這的調(diào)控更加理想。Dang[22]則擻去除了諾維氏梭狀芽胞抒螢(enovji)的致死毒性基因廂，以同樣方式靜脈給予荷瘤鼠萁孢子，隨后給予傳絞純療藥物，24，l、簿囂幫出瑗明顯摭癌效應(yīng)。對雙歧桿菌的研究則僅限于長雙蛾桿菌(Bifidobacteriumlongum)。Yazama等口3貓眩實長雙竣耪瑩瓣黑色豢癌、Lewis蒡搴瘞等胸部腫瘤均具有良好的實體瘸靶向餓和腫瘸內(nèi)