P物質(zhì)在大鼠重癥急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷中的作用.pdf

1、目的：了解P物質(zhì)在重癥急性胰腺炎(SAP)胰腺和肺組織的表達水平，探討P物質(zhì)在重癥急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷(PALI)的作用機制。研究P物質(zhì)的降解酶中性肽鏈內(nèi)切酶(NEP)其抑制劑磷酸阿米酮(Phosphoramidon)對PALl的干預作用。挖掘中藥萊菔承氣湯對PALI的治療作用。 方法：健康成年Wistar大鼠96只，隨機分為兩組，每組48只，一組用于檢測肺通透性實驗，另一組用于P物質(zhì)檢測實驗。各組又隨機分為SAP模型組、對照

2、組、NEP抑制劑組和中藥萊菔承氣湯組(每組12只)。對照組大鼠開腹后只翻動胰腺，余組大鼠制作SAP模型。NEP抑制劑組大鼠制模前經(jīng)尾靜脈注射Phosphoramidon，中藥組大鼠予萊菔承氣湯灌胃。用于檢測肺通透性實驗各組大鼠制模后12小時經(jīng)右股靜脈穿刺注入1％伊文思藍，通過檢測肺組織中伊文思藍的含量來檢測肺毛細血管通透性；稱取胰腺和肺干濕重測定胰腺和肺的含水量；觀察病理形態(tài)學改變。用于P物質(zhì)檢測實驗各組大鼠制模后12小時處死，應用巢式

3、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(nested RT-PCR)檢測胰腺和肺組織中P物質(zhì)mRNA表達水平；免疫組織化學方法了解P物質(zhì)在肺中的表達水平及組織學定位；檢測肺組織中的髓過氧化物酶(MPO)活性；觀察病理形態(tài)學改變并做病理學評分。記錄各組大鼠12小時死亡率。 結(jié)果：與對照組大鼠相比，各SAP造模組肺毛細血管通透性、胰腺和肺含水量、P物質(zhì)表達水平、MPO活性、病理學評分均明顯升高，P物質(zhì)上調(diào)，并出現(xiàn)了明顯的胰腺和肺損傷。其中，NEP抑制劑

4、組與SAP模型組比較，各檢測指標明顯升高，P物質(zhì)進一步上調(diào)，胰腺和肺損傷明顯加重。中藥組與SAP模型組比較，除肺毛細血管通透性和肺含水量無明顯差別外，其余指標均明顯降低，P物質(zhì)下調(diào)，胰腺和肺損傷有所改善。免疫組化顯示，對照組P物質(zhì)只在少許肺泡上皮細胞和血管內(nèi)皮細胞胞膜上有輕度表達，而各SAP造模組肺血管內(nèi)皮細胞、肺泡Ⅰ型、Ⅱ型細胞、中性粒細胞胞膜上及氣管粘膜上皮細胞上均有高水平的表達。萊菔承氣湯能明顯降低SAP大鼠死亡率。 結(jié)論