錫類含片的藥學(xué)初步研究.pdf

1、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(Recurrent Apthous Ulcer)，中醫(yī)常將其稱為“口瘡”，是常見的一種口腔黏膜疾病，是常引起口腔黏膜疼痛性的、單發(fā)或多發(fā)性的淺表性潰瘍，病因尚不清楚。錫類散為《金匱翼》為引張瑞符方，后為王士雄在《溫?zé)峤?jīng)緯》中收載，原名爛喉丹痧方，由青黛、冰片、珍珠、牛黃（為人工牛黃，下同）、壁錢、人指甲、象牙屑組成。方中青黛為君藥，瀉熱利咽，涼血止痛；牛黃、冰片為臣藥，二者清熱解毒消腫；珍珠、象牙屑、人指甲為佐藥，助青黛

2、捕毒清熱，化腐生肌；壁前炭為使藥，清熱解毒，涼血止痛。但散劑給藥方式不便，難以適應(yīng)現(xiàn)代的生活節(jié)奏，并且由于其特殊的氣味難以被接受，不便于包裝、儲存，且方中冰片極易升華，所以逐漸被其他藥物所取代。
　　 本文系統(tǒng)的研究了脂溶性的青黛醇提物中固體分散體的制備，以及藥材的超細粉碎，旨在提高其主要活性物質(zhì)的體外溶出度，并研究了錫類含片的制備工藝、質(zhì)量標準、初步穩(wěn)定性，主要內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　 1、建立了方中君藥主要成分靛玉紅的

3、HPLC含量測定方法，考察了不同增溶方法對其溶解度的影響；對其穩(wěn)定性影響因素進行了初步的考察，包括強光、高熱和高濕條件下青黛醇提物固體的穩(wěn)定性，以及青黛醇提物在有機溶液的中的光、熱穩(wěn)定性。結(jié)果表明方中靛玉紅的溶解度只有0.017μg/mL，表面活性劑和其他增溶物質(zhì)均可提高其在水中的溶解度，但種類不同，影響效果也有差異。其穩(wěn)定性研究表明強光、高熱和高濕條件下原料固體比較穩(wěn)，提取物的有機溶液在強光、高熱條件下也比較穩(wěn)定。
　　 2、

4、分別用輔料聚乙烯吡咯烷酮(k-30)、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和泊洛沙姆F68，分別采用了共沉淀法、熔融法、溶劑-熔融法制備了青黛脂溶性提取物的固體分散體，并以靛玉紅的溶出為指標對其進行了體外評價。最終確定了以聚乙烯吡咯烷酮(k-30)為輔料，以共沉淀法來制備青黛脂溶性提取物固體分散體（Solid dispersions of lipophilic Indigo extracts簡稱為青黛提取物SDs）。對藥物與輔料的配比研究

5、結(jié)果顯示，靛玉紅的溶出隨PVPk-30的比例而上升，但增加幅度逐漸變緩。從藥物溶出增加幅度，以及常規(guī)劑量考慮，最終確定了比例為提取物：聚乙烯吡咯烷酮(k-30)=1∶9為宜。初步穩(wěn)定性考察表明，青黛醇提取物SDs中，在強光、高熱、高濕條件下10d內(nèi)穩(wěn)定，但在高濕條件下，其溶出度大大降低（60分鐘溶出度為27％）。
　　 3、以象牙屑為研磨物料初步研究了藥物超細粉碎條件，最終確定了以轉(zhuǎn)速400rpm、裝樣率0.3;時間10h作為粉

6、體的粉碎條件。并以TLC方法考察了青黛、牛黃與輔料間的相互作用，結(jié)果之間沒有相互影響。
　　 4、研究了錫類含片的制備工藝。以感官評價為標準選擇了木糖醇、奶粉、薄荷腦為含片矯味劑；通過對輔料的吸水性能研究以及空白壓片后的外觀、口感，選擇了甘露醇、α-乳糖、蔗糖作為填充劑。采用了正交試驗對輔料的比例進行了優(yōu)選，確定了甘露醇用量30％、α-乳糖用量30％、薄荷腦的用量為1.5％；對壓片前的制粒工藝進行了研究，粘合劑為5％PVP無水乙

7、醇溶液，顆粒大小為20目，干燥條件為紅外線干燥0.75h，確定了對助流劑進行了篩選，選擇了硬脂酸鎂為膠囊的助流劑，其用量為1.5％。測定了制粒后顆粒的堆密度為0.62g/mL,臨界相對濕度為50％。
　　 5、制定了錫類含片的質(zhì)量標準，分別對含片中的青黛、牛黃、冰片采用薄層色譜進行了定性鑒別。對其主要成分靛玉紅用高效液相色譜法進行測定，根據(jù)結(jié)果確定其中靛玉紅標示量為0.1mg，對靛玉紅含量均勻度進行了測定，結(jié)果符合規(guī)定。以靛玉紅