復(fù)方珍珠含片的研制.pdf

1、目的：本課題旨在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，在傳統(tǒng)古方“珍珠丸”基礎(chǔ)上運(yùn)用中醫(yī)辨證論治理論并結(jié)合現(xiàn)代制劑工藝新方法與新技術(shù)研制具有清利咽喉，消腫止痛，解毒生肌之功的“復(fù)方珍珠含片”。 方法： (1)以傳統(tǒng)古方“珍珠丸”為基礎(chǔ)，在中醫(yī)辨證論治理論指導(dǎo)下組成“復(fù)方珍珠含片”處方。 (2)根據(jù)組方及有效成分設(shè)計(jì)該口含片的制備工藝，并采用‘‘正交設(shè)計(jì)”對(duì)工藝條件進(jìn)行優(yōu)化。 (3)以β-環(huán)糊精(β-CYD，β-CD)為包合材料

2、，采用包合技術(shù)制備冰片-β-環(huán)糊精包合物(冰片-β-CYD)。比較不同的包合方法，并采用“均勻設(shè)計(jì)”篩選最佳的包合工藝條件；采用差示掃描量熱法(DSC)、粉末X-ray衍射法等對(duì)形成的包合物進(jìn)行驗(yàn)證；運(yùn)用摩爾梯度法探討冰片-β-CYD中主客分子組成比；并比較冰片和冰片-β-CYD的理化特性差異。 (4)以吸濕速率常數(shù)為指標(biāo)，篩選該含片輔料，并對(duì)制劑的穩(wěn)定性進(jìn)行初步考察。 (5)對(duì)”復(fù)方珍珠含片”進(jìn)行初步藥效學(xué)及毒理學(xué)研究

3、，以評(píng)價(jià)其安全性和有效性。 結(jié)果： (1)“復(fù)方珍珠含片”處方由珍珠粉、玄明粉、硼砂、地黃、甘草、冰片及薄荷腦等7味中藥組成。 (2)單因素及正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，處方中地黃及甘草以24倍量水，煎煮2次，每次3小時(shí)所得提取物含有效成份較高，且抗炎效果也最佳。 (3)采用飽和溶液法制備冰片-β-CYD包合物的包封率較高；均勻設(shè)計(jì)得出其最佳包合條件為：X<,1>(冰片：β-CYD)=6.0(w/w)，X<,2

4、>(溫度)=45℃，X<,3>(時(shí)間)=4.0h，X<,4>(轉(zhuǎn)速)=1000 rpm，所得包合物收率及包合率均較理想，且具有良好的重現(xiàn)性；DSC、粉末x-ray衍射圖譜顯示，冰片與β-CYD物理混合物圖譜是冰片與β-CYD相應(yīng)圖譜的簡(jiǎn)單疊加，而冰片-β-CYD包合物圖譜中藥物特征峰消失，提示形成新的物相，確證了包合物的形成；25，35，40℃時(shí)，冰片溶解度分別為0.292，0.286，0.293 mg/ml，包合物中冰片溶解度分別為0

5、.309，0.317，0.342 mg/ml；摩爾梯度法結(jié)果表明，冰片與β-CYD的摩爾分子比為1:1時(shí)，包合物對(duì)冰片的增溶作用最大，提示主客分子以1:1的形式包合；4000 1x光照條件下放置10 d，混合物中冰片含量從11.89％降為2.20％，下降了81.50％，而包合物中冰片含量基本沒有損失；60℃條件下放置10d，混合物中冰片含量則降為0.23％，冰片幾乎全部升華，而包合物中冰片含量基本沒有損失；75％濕度條件下放置10 d，

6、混合物中冰片含量降為4.22％，下降了64.51％，而包合物中冰片含量基本沒有損失。 (4)顆粒成型處方篩選結(jié)果表明，不同填充劑的顆粒成型率優(yōu)劣順序?yàn)槿樘?糊精>甘露醇>木糖醇：吸濕速率常數(shù)大小順序?yàn)槟咎谴?甘露醇>糊精>乳糖；臨界相對(duì)濕度大小順序?yàn)楹?乳糖>木糖醇>甘露醇，醇沉前后的浸膏制得的顆粒成型率、吸濕速率常數(shù)、臨界相對(duì)濕度3項(xiàng)指標(biāo)均無明顯差異。 (5)急性毒性試驗(yàn)結(jié)果得出“復(fù)方珍珠含片”LD<,50>=20.

7、0g/kg，95％可信限為17.8～22.6g/kg。LD<,50>相當(dāng)于人臨床擬用量的125倍。 (6)初步藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示，“復(fù)方珍珠含片”對(duì)巴豆油致小鼠耳廓腫脹、羧甲基纖維素鈉致小鼠腹腔白細(xì)胞游走、小鼠醋酸致痛、小鼠熱刺激致痛、苯酚致大鼠實(shí)驗(yàn)性口腔潰瘍均有顯著的抑制作用。 結(jié)論： (1)處方中藥材甘草、地黃中主要有效成份分別為甘草酸和梓醇，均有良好的水溶性，優(yōu)化條件下水煎煮即可將其有效成份提取充分；醇沉可

8、降低梓醇含量，而抗炎效果未見明顯增加，因此直接水煎煮適合提取甘草和地黃中有效成份，既有效又經(jīng)濟(jì)。 (2)冰片-β-CYD在水中存在解離平衡，包合物量較少時(shí)，在溶液中濃度較低，冰片可以完全解離釋放。且由于包和物為無定形粉末，增加了水的浸潤，使得溶出釋放快于未包合的冰片。包合物量較大時(shí)，超過了解離平衡濃度，導(dǎo)致不能完全解離，從而阻礙冰片的完全釋放。“復(fù)方珍珠含片”中冰片-β-CYD量較低，包合有利于其中冰片的溶出釋放。冰片包合前后溶

9、解度無明顯增加，且隨著溫度升高溶解也無顯著性改變。 (3)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，冰片包合后有利于增加其對(duì)光照、溫度及濕度的穩(wěn)定性，達(dá)到了本研究的目的。 (4)顆粒成型研究結(jié)果表明：乳糖作填充劑時(shí)顆粒成型率、吸濕性等指標(biāo)均符合要求，是較為理想的成型材料。 (5)急性毒性試驗(yàn)初步證實(shí)“復(fù)方珍珠含片”是安全的。 (6)初步藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，“復(fù)方珍珠含片”有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛及促進(jìn)口腔潰瘍愈合的作用，且與同類產(chǎn)品