依達(dá)拉奉對(duì)低氧大鼠認(rèn)知功能及前額葉皮層LOX、GFAP表達(dá)的影響.pdf

1、目的:
　　建立慢性間歇性低氧大鼠模型，通過監(jiān)測(cè)不同組大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力，并檢測(cè)其前額皮層區(qū)賴氨酸氧化酶（lysyl oxidase, LOX），膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）的表達(dá)情況，探討依達(dá)拉奉對(duì)慢性間歇性低氧大鼠認(rèn)知功能障礙的治療作用及其可能的機(jī)制，為其在臨床上治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea

2、 syndrome, OSAHS）患者認(rèn)知功能障礙提供初步的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法:
　　無特定病原體（SPF）級(jí)成年雄性Wistar大鼠120只，經(jīng)morris水迷宮篩選記憶良好,隨機(jī)分成正常對(duì)照組(NC組)、慢性間歇低氧組(CIH組)、依達(dá)拉奉組治療組(ED組)，每組均為40只。5％間歇低氧組及ED組采用低氧艙模擬5%間歇低氧環(huán)境制造低氧模型。造模后行 morris水迷宮檢測(cè)3組大鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力，采用免疫組織化學(xué)，PC

3、R定量檢測(cè)大鼠前額葉皮層區(qū) LOX、GFAP的蛋白及mRNA表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　1.慢性間歇低氧對(duì)大鼠認(rèn)知功能的影響：
　?、俅笫髮W(xué)習(xí)成績：同一時(shí)間點(diǎn)不同組比較：與NC組比較，CIH組、ED組大鼠在第14、21、28天逃避潛伏期均延長，而ED組較CIH組縮短（P<0.05）；同一組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較：CIH組大鼠從第7天開始逃避潛伏期隨缺氧暴露時(shí)間延長而逐漸延長（F=110.25，P<0.01），ED組第28天較

4、第14、21天潛伏期延長（P<0.05），第14天、21天比較無差異（P>0.05）。
　?、诖笫笥洃洺煽儯和粫r(shí)間點(diǎn)不同組比較：與 NC組比較，CIH組、ED組大鼠在第14、21、28天跨越目標(biāo)象限時(shí)間明顯縮短，而 ED組較 CIH組明顯延長（P<0.05）；同一組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較：CIH組大鼠從第7天開始跨越目標(biāo)象限時(shí)間隨缺氧暴露時(shí)間延長而逐漸縮短（F=143.05，P<0.01），ED組第28天較第14、21天跨越目標(biāo)象限時(shí)

5、間延長差異顯著（P<0.05），第14、21天比較無差異（P>0.05）。
　　2.免疫組化檢測(cè)各組大鼠前額葉皮層區(qū) LOX、GFAP的表達(dá)情況：
　　①形態(tài)學(xué)表現(xiàn)：LOX主要成胞漿表達(dá)，呈黃色或棕黃色顆粒。UC組 GFAP陽性細(xì)胞中，細(xì)胞質(zhì)呈棕黃色,胞體較小,周圍有放射狀突起,突起細(xì)、短,形態(tài)大致如蜘蛛狀；CIH組 GFAP表達(dá)較 UC組明顯多、粗、深染,細(xì)胞突起變長、增粗和分支增多；ED組 GFAP表達(dá)較 UC組稍多、突

6、起較粗、染色稍深。
　?、诒容^結(jié)果：各組LOX及GFAP表達(dá)水平的比較顯示,同一時(shí)間點(diǎn)不同組比較：與NC組比較，CIH組、ED組大鼠前額葉皮層區(qū)LOX及GFAP在實(shí)驗(yàn)的第7、14、21、28天表達(dá)水平明顯增加（P<0.05）；ED組和CIH組相比較，在實(shí)驗(yàn)的第7、14、21、28天LOX及GFAP的表達(dá)水平降低（P<0.05）。CIH組LOX及GFAP表達(dá)水平隨低氧時(shí)間延長呈增高的趨勢(shì)（F=164.56,140.36，P<0.01

7、）。
　　3.RT-PCR及Q-PCR檢測(cè)各組大鼠前額葉皮層區(qū) LOX、GFAP的mRNA表達(dá)水平：NC組比較，CIH組、ED組大鼠LOX、GFAP在實(shí)驗(yàn)的第7、14、21、28天 mRNA表達(dá)水平明顯增加（P<0.05）；ED組和CIH組相比較，在實(shí)驗(yàn)的第7、14、21、28天LOX、GFAP的mRNA表達(dá)水平降低（P<0.05）。CIH組LOX、GFAP的mRNA表達(dá)水平隨低氧時(shí)間延長呈增高的趨勢(shì)（F=198.69~283.0