依達拉奉對低氧大鼠認知功能及前額葉皮層LOX、GFAP表達的影響.pdf

1、目的:
　　建立慢性間歇性低氧大鼠模型，通過監(jiān)測不同組大鼠學習、記憶能力，并檢測其前額皮層區(qū)賴氨酸氧化酶（lysyl oxidase, LOX），膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）的表達情況，探討依達拉奉對慢性間歇性低氧大鼠認知功能障礙的治療作用及其可能的機制，為其在臨床上治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea

2、 syndrome, OSAHS）患者認知功能障礙提供初步的實驗基礎(chǔ)。
　　方法:
　　無特定病原體（SPF）級成年雄性Wistar大鼠120只，經(jīng)morris水迷宮篩選記憶良好,隨機分成正常對照組(NC組)、慢性間歇低氧組(CIH組)、依達拉奉組治療組(ED組)，每組均為40只。5％間歇低氧組及ED組采用低氧艙模擬5%間歇低氧環(huán)境制造低氧模型。造模后行 morris水迷宮檢測3組大鼠的學習、記憶能力，采用免疫組織化學，PC

3、R定量檢測大鼠前額葉皮層區(qū) LOX、GFAP的蛋白及mRNA表達水平。
　　結(jié)果:
　　1.慢性間歇低氧對大鼠認知功能的影響：
　　①大鼠學習成績：同一時間點不同組比較：與NC組比較，CIH組、ED組大鼠在第14、21、28天逃避潛伏期均延長，而ED組較CIH組縮短（P<0.05）；同一組內(nèi)不同時間點比較：CIH組大鼠從第7天開始逃避潛伏期隨缺氧暴露時間延長而逐漸延長（F=110.25，P<0.01），ED組第28天較

4、第14、21天潛伏期延長（P<0.05），第14天、21天比較無差異（P>0.05）。
　?、诖笫笥洃洺煽儯和粫r間點不同組比較：與 NC組比較，CIH組、ED組大鼠在第14、21、28天跨越目標象限時間明顯縮短，而 ED組較 CIH組明顯延長（P<0.05）；同一組內(nèi)不同時間點比較：CIH組大鼠從第7天開始跨越目標象限時間隨缺氧暴露時間延長而逐漸縮短（F=143.05，P<0.01），ED組第28天較第14、21天跨越目標象限時

5、間延長差異顯著（P<0.05），第14、21天比較無差異（P>0.05）。
　　2.免疫組化檢測各組大鼠前額葉皮層區(qū) LOX、GFAP的表達情況：
　?、傩螒B(tài)學表現(xiàn)：LOX主要成胞漿表達，呈黃色或棕黃色顆粒。UC組 GFAP陽性細胞中，細胞質(zhì)呈棕黃色,胞體較小,周圍有放射狀突起,突起細、短,形態(tài)大致如蜘蛛狀；CIH組 GFAP表達較 UC組明顯多、粗、深染,細胞突起變長、增粗和分支增多；ED組 GFAP表達較 UC組稍多、突

6、起較粗、染色稍深。
　　②比較結(jié)果：各組LOX及GFAP表達水平的比較顯示,同一時間點不同組比較：與NC組比較，CIH組、ED組大鼠前額葉皮層區(qū)LOX及GFAP在實驗的第7、14、21、28天表達水平明顯增加（P<0.05）；ED組和CIH組相比較，在實驗的第7、14、21、28天LOX及GFAP的表達水平降低（P<0.05）。CIH組LOX及GFAP表達水平隨低氧時間延長呈增高的趨勢（F=164.56,140.36，P<0.01

7、）。
　　3.RT-PCR及Q-PCR檢測各組大鼠前額葉皮層區(qū) LOX、GFAP的mRNA表達水平：NC組比較，CIH組、ED組大鼠LOX、GFAP在實驗的第7、14、21、28天 mRNA表達水平明顯增加（P<0.05）；ED組和CIH組相比較，在實驗的第7、14、21、28天LOX、GFAP的mRNA表達水平降低（P<0.05）。CIH組LOX、GFAP的mRNA表達水平隨低氧時間延長呈增高的趨勢（F=198.69~283.0