慢性間歇低氧大鼠肺組織損傷及依達拉奉的干預作用.pdf

1、目的:建立間歇低氧大鼠模型，觀察各組大鼠肺組織病理、AngⅡ、ACE2、Apelin、MDA活性及SOD含量的變化，探討慢性間歇低氧對大鼠肺組織損傷的可能機制和自由基清除劑依達拉奉的干預作用及其可能機制。
　　方法:96只雄性Wistar大鼠,采用隨機數字表法分為：正常對照組（NC組）、5％間歇低氧組(CIH組)、依達拉奉組(NE組)、生理鹽水對照組(NS組)，每組24只大鼠。實驗結束后，觀察各組大鼠肺組織病理（HE）變化；血氣檢

2、測血氧分壓（PO2）；化學法測肺組織勻漿液中MDA含量、SOD活性；免疫組化法測肺組織AngⅡ、ACE2、Apelin蛋白表達量；PCR測大鼠肺組織勻漿液中AngⅡmRNA水平。
　　結果:1、各組大鼠血氣分析結果：CIH組、NE組、NS組大鼠最低血氧分壓為37.6mmHg、35.8 mmHg、36.2 mmHg， NC組血氧分壓維持于98-100 mmHg。2、各組大鼠肺組織 MDA活性、SOD含量變化：CIH組、NE組及NS組

3、隨間歇低氧時間延長，SOD活性逐漸下降，MDA含量逐漸升高，于4w達其峰值，而NC組各時間點 MDA活性、SOD含量無顯著變化。各組間同一時間點比較， CIH、NS及NE各組大鼠肺組織SOD活性明顯低于 NC組，同時CIH、NS及 NE組MDA含量顯著高于NC組（P<0.05）；NE組SOD活性明顯高于NS組及CIH組，NE組 MDA含量明顯低于 NS組及 CIH組（P<0.05）。3、各組大鼠肺組織病理（HE）：NC組24只大鼠肺組織

4、超微形態(tài)結構未見明顯異常；CIH組、NE組、NS組自1w開始出現(xiàn)肺泡水腫及部分肺泡萎陷不張，肺間質及支氣管粘膜上皮可見中性粒細胞浸潤，且隨時間延伸這種病理損傷越重，4w時肺損傷最重；各組間同一時間點比較，與 NC組相比，CIH組、NS組及 NE各組大鼠肺組織可見明顯的病理損傷；與 NS、CIH組相比，NE組肺組織肺泡壁水腫較之減輕，肺間質及支氣管粘膜上皮的中性粒細胞亦減少。4、大鼠肺組織 AngII蛋白表達：CIH組、NE組及 NS組隨

5、間歇低氧時間延長，肺組織 AngII蛋白 IOD值逐漸升高，于4w達其高峰，而 NC組各時間點 IOD基本相同。同一時間點不同組相互比較：與NC組比較， CIH組、NE組及NS大鼠在各時間點肺組織AngII蛋白表達IOD值均高于 NC組(P＜0.05)；與 NS組、CIH組比較，NE組在個時間點肺組織鐘AngII蛋白IOD值均低于NS組及CIH組(P＜0.05)。5、大鼠肺組織ACE2蛋白表達結果：NC組各時間點肺組織ACE2蛋白IOD

6、值無差異，CIH組及NS組隨間歇低氧時間的延長，在1w、2w肺組織ACE2蛋白表達IOD值先逐漸增高，于2w達高峰后在3w、4w時IOD值呈現(xiàn)逐漸下降趨勢； NE組肺組織 ACE2蛋白表達 IOD值逐漸升高，于4w達其高峰。同一時間點不同組比較：與 NC組比較，CIH、NS組及NE組大鼠各時間點ACE2蛋白IOD值均高于NC組（P<0.05）；與NS及 CIH組比較，NE組在第1w、2wACE2蛋白 IOD值均低于 NS及 CIH組（P

7、<0.05），3w無明顯差異(P>0.05)，而4w肺組織 ACE2蛋白 IOD值高于 NS及CIH組(P＜0.05)。6、大鼠肺組織 Apelin蛋白表達結果：NC組各時間點肺組織中Apelin蛋白 IOD值無顯著變化，CIH組及 NS組隨時間延長，在1w、2w肺組織Apelin蛋白表達IOD值呈逐漸減少趨勢，于2w達最低后在3w、4w時IOD值呈逐漸升高，NE組肺組織 Apelin蛋白 IOD值自3w逐漸升高，于4w達高峰。同一時間

8、點不同組比較：與 NC組比較，CIH組及 NS大鼠在第1w、2wApelin蛋白表達IOD值均低于NC組（P<0.05），3w時與NC組無明顯差異(P>0.05)，而4w時IOD值高于NC組（P<0.05），而NE組第1w、2wApelin蛋白IOD值與NC組無顯著差異，3w、4w時 Apelin蛋白 IOD值高于 NC組；與 NS組、CIH組比較， NE組大鼠在各時間點Apelin蛋白IOD值均高于NS組及CIH組（P<0.05）。7

9、、大鼠肺組織 AngⅡmRNA水平：CIH組、NE組、NS組隨間歇低氧時間的延長，肺組織 AngⅡmRNA水平呈逐升高趨勢，于4w達其高峰值；NC組各時間點無明顯變化。同一時間點不同組比較：與 NC組比較，CIH、NS及 NE組大鼠各時間點肺組織 AngIImRNA水平均高于 NC組(P＜0.05)；與 NS、CIH組比較，NE組時間點肺組織 AngIImRNA水平均低于 NS組及 CIH組(P＜0.05)。8相關性分析：CIH組Ang

10、IImRNA與MDA呈正相關(r=0.782，P<0.01)，AngIImRNA與SOD呈負相關(r=-0.804，P<0.01)；NE組 AngIImRNA與 MDA呈正相關(r=0.876，P<0.01)，AngIImRNA與SOD呈負相關(r=-0.866，P<0.01)。
　　結論:1、慢性間歇低氧可導致大鼠肺組織損傷。
　　2、間歇低氧誘發(fā)的肺組織氧化應激與RAS系統(tǒng)失衡密切相關。
　　3、抗氧化劑依達拉奉可