Galectin-3在大腸癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景和目的 大腸癌為消化道常見(jiàn)惡性腫瘤，近年來(lái)，大腸癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，死亡率居高不下。腫瘤轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要原因，因此探討大腸癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素，對(duì)于揭示腫瘤轉(zhuǎn)移的本質(zhì)，探索新的抗腫瘤轉(zhuǎn)移途徑具有十分重要的科學(xué)意義。 腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟、多階段的復(fù)雜過(guò)程，包括細(xì)胞脫落、遷徙、粘附、血管生成和逃逸機(jī)體免疫反應(yīng)等。研究表明有多種蛋白參與腫瘤轉(zhuǎn)移的各個(gè)過(guò)程，并對(duì)其有一定的調(diào)控和促進(jìn)作用。Galectins(β-半乳糖苷結(jié)合

2、蛋白)是生物體內(nèi)廣泛存在的一大類(lèi)糖結(jié)合蛋白，屬于凝集素家族。Galectins不僅存在于細(xì)胞質(zhì)，也存在于細(xì)胞核內(nèi)，具有多種生物功能。迄今，人們已經(jīng)在生物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了14個(gè)Galectins家族成員，其中Galectin-3廣泛表達(dá)于上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞，參與多種生物學(xué)過(guò)程如細(xì)胞生長(zhǎng)、粘附、分化、血管生成和凋亡等。最新的研究顯示，Galectin-3與腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的某些過(guò)程相關(guān)，如血管生成、細(xì)胞基質(zhì)相互作用、腫瘤細(xì)胞沿血道播散及逸出。因此，

3、Galectin-3有望成為一種可靠的腫瘤轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)記物及癌癥治療的靶向蛋白之一。 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)在mRNA和蛋白水平上檢測(cè)Galectin-3在大腸正常粘膜、癌組織及轉(zhuǎn)移組織中的表達(dá)，初步探討其與大腸癌發(fā)生發(fā)展，侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，為闡明大腸癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制提供研究資料。 材料與方法 1.材料包括兩部分：大腸癌細(xì)胞株(SW480，SW620，M5)、臨床石蠟組織標(biāo)本(癌旁組織30例，腺瘤組織25例，大腸癌組織65例

4、，發(fā)生大腸癌轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)38例)及31對(duì)新鮮大腸癌組織及相應(yīng)癌旁粘膜； 2.通過(guò)免疫組織化學(xué)方法在蛋白質(zhì)水平初步分析Galectin-3在大腸正常粘膜、癌組織及轉(zhuǎn)移癌灶以及在SW480，SW620，M5中的表達(dá)情況； 3.通過(guò)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)，在mRNA水平分析Galectin-3在大腸正常粘膜、癌組織及在SW480，SW620，M5中的表達(dá)情況。 結(jié)果 1.免疫組化結(jié)果顯示，在蛋白水平上Gale

5、ctin-3在大腸癌組織中的表達(dá)明顯高于相應(yīng)的癌旁組織(x2=90.236，P=0.000)；低分化大腸癌Galectin-3的表達(dá)比高、中分化大腸癌明顯增高(x2=10.723，P=0.03)；而深層浸潤(rùn)的大腸癌Galectin-3也比淺層浸潤(rùn)的增強(qiáng)(x2=18.904，P=0.000)；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌比無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌表達(dá)高(x2=16.349，P=0.000)； 2.熒光定量PCR結(jié)果顯示，在mRNA水平上大腸

6、癌組織Galectin-3的表達(dá)明顯高于相應(yīng)的癌旁組織，大腸癌組織中的表達(dá)情況是癌旁組織的2.95倍(t=2.571，P=0.015)；浸潤(rùn)深層或全層的大腸癌組織在Galectin-3中的表達(dá)則明顯高于浸潤(rùn)粘膜或淺肌層的大腸癌組織，是后者的2.67倍(t=4.592，P=0.000)；低分化大腸癌Galectin-3的表達(dá)高于高、中分化大腸癌組織，是高、中分化大腸癌組織的1.98倍(t=2.447，P=0.03)；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌

7、比無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌表達(dá)高，是無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的1.91倍(t=2.643，P=0.013)； 3.細(xì)胞免疫組化結(jié)果顯示，在同一親本具有不同轉(zhuǎn)移能力的大腸癌細(xì)胞株SW480，SW620，M5中Galectin-3均有表達(dá)。熒光定量PCR的結(jié)果顯示，Galectin-3在SW620中的含量是在SW480中的1.63倍，M5中的含量是SW480的1.23倍，SW620中的含量是M5中的1.30倍。 結(jié)論 1Galec