阿托伐他汀對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中CXCR4、VEGF干預(yù)作用的研究.pdf

1、目的:1、探討阿托伐他汀對(duì)實(shí)驗(yàn)兔動(dòng)脈粥樣硬化模型血脂和血清CXCR4及VEGF水平的影響;
　　2、阿托伐他汀對(duì)實(shí)驗(yàn)兔動(dòng)脈內(nèi)膜增生及動(dòng)脈粥樣斑塊演進(jìn)過(guò)程中CXCR4和VEGF表達(dá)水平的影響;
　　3、阿托伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)CXCR4和VEGF表達(dá)是否存在量效關(guān)系,以及兩者在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過(guò)程中的相互關(guān)系,為阿托伐他汀抗動(dòng)脈粥樣硬化提供新的理論依據(jù)。
　　方法:雄性新西蘭大白兔20只,隨機(jī)分為2組:對(duì)照組5

2、只(普通飼料,100g/只/天);高脂組15只(高脂飼料,100g/只/天)。高脂組15只喂養(yǎng)4周,行腹主動(dòng)脈球囊損傷后隨機(jī)分為3組:模型組5只(高脂飼料,100g/只/天);高劑量他汀組5只(高脂飼料,100g/只/天+阿托伐他汀10mg/Kg/d);低劑量他汀組5只(高脂飼料,100g/只/天+阿托伐他汀5mg/Kg/d。共飼養(yǎng)12周。分別在0、6、12周ELISA法檢測(cè)血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、CXCR4、VEGF水

3、平,12周末免疫組織化學(xué)組法和Western Blotting檢測(cè)血管組織中CXCR4和VEGF蛋白定量;熒光定量PCR檢測(cè)CXCR4和VEGF mRNA水平。通過(guò)大體標(biāo)本及HE染色觀察動(dòng)脈內(nèi)膜粥樣斑塊組織及病理形態(tài)學(xué)變化。
　　結(jié)果:1、血脂水平檢測(cè):與對(duì)照組相比,模型組、他汀組在6W和12W的血LDL-C、TG、TC均顯著增高(P<0.01)。與模型組比較,他汀組血脂有明顯降低(P<0.05)。與低劑量他汀組比較,高劑量他汀組

4、血脂明顯降低(P<0.05)。
　　2、血清CXCR4、VEGF水平:與對(duì)照組比較,模型組、他汀組血清CXCR4、VEGF水平在第6W和12W均有顯著增高(P<0.01)。與模型組比較,低劑量他汀組和高劑量他汀組血清CXCR4、VEGF水平下降明顯(P<0.05)。與低劑量他汀組比較,高劑量他汀組血清CXCR4、VEGF水平亦有下降(P<0.05)。
　　3、血管內(nèi)膜組織及病理學(xué)觀察:大體標(biāo)本見對(duì)照組腹主動(dòng)脈內(nèi)膜完整光滑,未

5、見脂質(zhì)沉積。模型組主動(dòng)脈動(dòng)脈內(nèi)膜表面呈瓷白色,局部有粥樣斑塊。他汀組腹主動(dòng)脈內(nèi)膜可見黃色斑點(diǎn)狀或黃白色隆起的條紋。HE染色后對(duì)照組動(dòng)脈內(nèi)皮完整,無(wú)脂質(zhì)沉積。模型組內(nèi)皮增生、增厚,管腔明顯變窄,有大量泡沫細(xì)胞。中膜變薄,外膜可見毛細(xì)血管增生。他汀藥物干預(yù)組血管內(nèi)膜不同程度增厚和泡沫細(xì)胞形成。
　　4、AS斑塊內(nèi)CXCR4、VEGF的表達(dá)水平:免疫組織化學(xué)染色可見模型組血管內(nèi)膜AS處CXCR4和VEGF呈現(xiàn)黃褐色強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),對(duì)照組腹主

6、動(dòng)脈內(nèi)膜呈陰性表達(dá),低劑量他汀組較高劑量他汀組血管內(nèi)膜AS處CXCR4和VEGF陽(yáng)性表達(dá)較強(qiáng)。Western Blotting檢測(cè)模型組AS斑塊中CXCR4和VEGF的表達(dá)顯著增高(P<0.01)。與模型組比較,阿托伐他汀組均能降低AS斑塊中CXCR4和VEGF的表達(dá)。但高劑量他汀組較低劑量他汀組能進(jìn)一步降低CXCR4和VEGF的表達(dá)(P<0.05)。
　　5、AS斑塊內(nèi)CXCR4和VEGF mRNA表達(dá)水平:模型組及阿托伐他汀組

7、兔動(dòng)脈粥樣斑塊中的CXCR4和VEGF mRNA表達(dá)水平高于對(duì)照組。與對(duì)照組比較,模型組及低劑量他汀組CXCR4 mRNA的表達(dá)水平更為顯著(P<0.01)。與模型組比較,高劑量他汀組降低CXCR4和VEGF mRNA的表達(dá)下降(P<0.05)。AS斑塊內(nèi)CXCR4和VEGF mRNA表達(dá)水平和阿托伐他汀對(duì)呈現(xiàn)劑量相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-0.8714(P<0.05)。
　　結(jié)論:1、高脂飼養(yǎng)可提高實(shí)驗(yàn)兔血脂,高脂飼養(yǎng)聯(lián)合球囊損傷血管內(nèi)皮