阿托伐他汀對(duì)兔頸動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中NGAL和LOX-1的影響.pdf

1、目的探討兔頸動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中血清NGAL和sLOX-1的濃度變化、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)NGAL和LOX-1的表達(dá)變化及阿托伐他汀的干預(yù)作用。
　　方法選取24只普通級(jí)健康雄性新西蘭純種大白兔隨機(jī)分為對(duì)照組、假手術(shù)組、模型組和阿托伐他汀組，各6只。采用右側(cè)頸動(dòng)脈球囊損傷術(shù)并予以1.5％膽固醇的顆粒飼料持續(xù)喂養(yǎng)8周建立頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性動(dòng)物模型，于0周、4周、8周分別抽血用ELISA法檢測(cè)血清中NGAL和sLOX-1的濃度變化，

2、Western blot法檢測(cè)造模后第8周球囊損傷處頸內(nèi)動(dòng)脈段NGAL和LOX-1的表達(dá)變化。
　　結(jié)果1、兔頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化模型的評(píng)價(jià)：大體觀察模型組組頸內(nèi)動(dòng)脈的動(dòng)脈彈性明顯減低，外觀呈蠟黃色；組織切片HE染色光鏡下觀察見(jiàn)兔頸動(dòng)脈內(nèi)膜不均勻增厚，管腔明顯狹窄，大量泡沫細(xì)胞聚集，內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、變性，中膜平滑肌細(xì)胞明顯增生，大量巨噬細(xì)胞和脂質(zhì)沉積，可見(jiàn)脂質(zhì)纖維帽形成，提示造模成功。
　　2、模型組在第4周時(shí)兔血清NGAL的濃度

3、（458.3±34.7）及sLOX-1的濃度（0.577±0.038）與對(duì)照組（159.3±36.4、0.195±0.009）比較增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.538、23.813，均p=0.000<0.05）；在第8周時(shí)兔血清NGAL的濃度（848.3±44.3）及sLOX-1的濃度（0.858±0.038）與對(duì)照組（160.4±37.2、0.198±0.006）比較明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=28.290、42.224,均p

4、=0.000<0.05）。經(jīng)阿托伐他汀干預(yù)后第4周時(shí)兔血清NGAL及sLOX-1的濃度較模型組減少，（t=8.896、10.726,均p=0.000<0.05）；在第8周時(shí)明顯減少（t=19.693、27.476,均p=0.000<0.05）；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3、模型組NGAL蛋白（0.424±0.027），sLOX-1蛋白（0.723±0.036）與對(duì)照組（0.156±0.009、O.375±0.018）比較，表達(dá)明顯增

5、多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=23.209、21.311,均p=0.000<0.05）。經(jīng)阿托伐他汀干預(yù)后NGAL和sLOX-1的蛋白表達(dá)強(qiáng)度較模型組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.094、17.934,均p=0.000<0.05）。
　　結(jié)論1、NGAL、LOX-1參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程。
　　2、NGAL及sLOX-1可能是診斷AS的生物學(xué)標(biāo)志物之一。
　　3、阿托伐他汀抑制NGAL及LOX-1的表達(dá)可能是其