二苯乙烯苷抗癡呆作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討二苯乙烯苷抗癡呆作用及其機(jī)制。
　　方法：6月齡快速老化模型小鼠SAMP850只，隨機(jī)均分為SAMP8空白組，陽(yáng)性藥石杉?jí)A甲對(duì)照組，高、中、低劑量TSG組(0.3，0.1，0.033 g〃kg-1d-1)共5組；6月齡正常老化小鼠SAMR1鼠10只為正常對(duì)照組。各組分別灌胃相應(yīng)藥物45 d后，采用Morris水迷宮方法，以逃避潛伏期、原平臺(tái)象限停留時(shí)間、探索試驗(yàn)、反向試驗(yàn)等指標(biāo)觀察其行為學(xué)改變。試驗(yàn)結(jié)束后繼續(xù)灌胃給藥至6

2、0d后，應(yīng)用實(shí)時(shí)定量 PCR法檢測(cè)海馬組織β淀粉樣蛋白前體（APP）、早老蛋白-1（PS1）、早老蛋白-2（PS2）和載脂蛋白（ApoE）mRNA的表達(dá)，Western-blot法測(cè)定P-tau396蛋白的表達(dá)，RT-PCR法測(cè)定β分泌酶（BACE）的表達(dá)。
　　結(jié)果：隱蔽平臺(tái)試驗(yàn)第1天起，SAMR1對(duì)照組的逃避潛伏期即明顯短于 SAMP8組，差異具有顯著性（P<0.05），說(shuō)明同一種系的正常老化老鼠學(xué)習(xí)記憶能力比快速老化老鼠強(qiáng)。

3、石杉?jí)A甲陽(yáng)性藥對(duì)照組和 TSG組從第3天起，逃避潛伏期明顯短于SAMP8空白對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05），說(shuō)明用藥后能改善快速老化老鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。TSG組與陽(yáng)性藥組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。探索試驗(yàn)中，SAMR1對(duì)照組、陽(yáng)性藥石杉?jí)A甲對(duì)照組和TSG組的停留原平臺(tái)象限時(shí)間和穿越原平臺(tái)次數(shù)均明顯多于 SAMP8空白對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05），說(shuō)明正常老化老鼠和用藥后TSG各組的記憶能力比SAMP8空白對(duì)照組

4、強(qiáng)。反向試驗(yàn)中，逃避潛伏期明顯短于SAMP8空白組(P<0.05)。可視平臺(tái)試驗(yàn)結(jié)果各組無(wú)差異。SAMP8空白對(duì)照組小鼠APP、PS-1及PS-2 mRNA2-△△CT值，與 SAMR1比較，明顯提高（P<0.05）。TSG組和石杉?jí)A甲陽(yáng)性藥對(duì)照組與SAMP8空白對(duì)照組比較，APP、PS-1及PS-2 mRNA2-△△CT值明顯降低(P<0.05)，即APP、PS-1及PS-2 mRNA表達(dá)下調(diào)。同時(shí)TSG組與SAMP8空白組比較BAC