2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、炎癥是機體對諸如感染、組織損傷等有害刺激所作出的適應(yīng)性反應(yīng),適度的炎癥是機體正常免疫反應(yīng)的體現(xiàn),有利于機體抵御病原體入侵和組織損傷,然而過度的炎癥則與自身免疫性疾病、糖尿病、心血管疾病及癌癥關(guān)系密切。天然產(chǎn)物來源的二苯乙烯及菲類化合物具有較好的抗炎活性,但是其構(gòu)效關(guān)系和具體的作用機制尚不清楚。
  RAW267.4小鼠腹腔巨噬細胞經(jīng)細菌脂多糖(LPS)刺激后可以產(chǎn)生炎癥反應(yīng),基于此模型,評價了20個合成的二苯乙烯及菲類化合物對一氧

2、化氮(NO)生成的抑制能力,發(fā)現(xiàn)化合物10、11和17能夠較好的抑制LPS刺激所致的NO生成,其半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為37.26μM,5.05μM和20.31μM。構(gòu)效關(guān)系分析顯示二苯乙烯類化合物的E構(gòu)型和苯環(huán)上甲氧基的存在以及與雙鍵相連的羧基的酯化對此類化合物的抗炎活性發(fā)揮具有重要作用。
  同時,化合物11能夠抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、白細胞介素-1β(IL-1β)和白細胞介素-6(IL-6)的mRNA生成,

3、也能以劑量依賴性的方式抑制iNOS和IL-6的蛋白合成。對這些炎癥因子的抑制作用表明化合物11具有開發(fā)成為抗炎藥物的潛能。
  在對化合物11的抗炎機制研究中,發(fā)現(xiàn)該化合物能夠抑制p38 MAPK和Akt蛋白的磷酸化,同時還能抑制IκBα的磷酸化以及降解,但對ERK1/2及JNK蛋白等的磷酸化沒有明顯影響。這些結(jié)果顯示,化合物11能夠主要通過抑制p38 MAPK和NF-κB信號通路發(fā)揮抗炎作用,也提示該化合物可作為潛在的新型抗炎藥

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