雌激素受體基因TA重復(fù)序列多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性的研究.pdf

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文雌激素受體基因TA重復(fù)序列多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性的研究姓名：鐘逸鋒申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：郎景和20040601中國(guó)協(xié)和醫(yī)科人學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)畢業(yè)論文中文摘要研究背景子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥，EndometriosiS，EM)是育齡婦女的多發(fā)病，影響10％15％婦女的健康和生活質(zhì)量。但是其發(fā)病機(jī)制不清，治療結(jié)果不理想。在諸多的發(fā)病學(xué)說(shuō)巾，Sampson的經(jīng)血逆流學(xué)說(shuō)是t導(dǎo)理論。但解釋小了為

2、什么80—90％的婦女有經(jīng)血逆流，圭只有1015％發(fā)展為EM這一現(xiàn)象。近年，郎景和教授對(duì)在位內(nèi)膜在EM發(fā)病中的作用進(jìn)行’r系統(tǒng)的研究，取得了‘些重大突破，發(fā)現(xiàn)EM在位內(nèi)膜在粘附、侵襲和血管形成等諸多方面有別于正常內(nèi)膜，這種差異很可能在于基因表達(dá)的差異。據(jù)此，提出了EM發(fā)病的分子機(jī)制假說(shuō)：“在位內(nèi)膜決定論”，即EM發(fā)病與否取決于患者在位內(nèi)膜的特性，經(jīng)血逆流只是實(shí)現(xiàn)這一由潛能到發(fā)病的橋梁。這是對(duì)Sampson學(xué)說(shuō)的重人修正，具有重要的理論和

3、實(shí)踐意義。EM是～種雌激素依賴(lài)性良性疾病，EM的發(fā)生和雌激素刺激密切相關(guān)。雌激素通過(guò)與雌激素受體(EstrogenReceptor，ER)結(jié)合，激活靶細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)基兇的表達(dá)而產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。目前已知雌激素受體基因有多種多態(tài)性。研究報(bào)道ER基因上游TA重復(fù)序列的多態(tài)性與多種激素依賴(lài)性疾病有關(guān)。我們用同樣的方法研究ER基因上游胸腺嘧啶一腺嘌呤(Thymine—Adenine，TA)重復(fù)序列的多態(tài)性在我國(guó)婦女EM患病組與對(duì)照組當(dāng)中的分布情況，從