nm23基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMs，簡稱內(nèi)異癥)是一種常見的婦科疾病，是指子宮內(nèi)膜組織（腺體和間質(zhì)）出現(xiàn)在子宮體以外的部位，異位內(nèi)膜最常見的種植部位為卵巢和腹膜。在生育年齡婦女中其發(fā)病率約為10～20％，子宮內(nèi)膜異位癥的主要癥狀為下腹痛、痛經(jīng)和不孕。到目前為止子宮內(nèi)膜異位癥的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。雖然子宮內(nèi)膜異位癥為良性病變，但卻具有類似惡性腫瘤的一些特征，如：浸潤、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)等。最近，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)腫瘤

2、轉(zhuǎn)移侵襲相關(guān)基因可能在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。nm23基因是第一個被發(fā)現(xiàn)的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因。Schneider等和國內(nèi)孔麗娜等研究認(rèn)為nm23基因在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展過程中起一定的作用。人類的nm23基因啟動子區(qū)存在一些多態(tài)性位點，這些多態(tài)性位點可能通過改變基因的轉(zhuǎn)錄或表達(dá)而影響疾病的發(fā)生和發(fā)展。目前關(guān)于rs16949649 T/C和rs2302254 C/T多態(tài)與其它疾病發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系已有報道，但與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)

3、病風(fēng)險的研究尚未見報道。本研究采用病例-對照研究方法，擬探討nm23基因啟動子區(qū)rs16949649和rs2302254單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymo-rphisms，SNPs)與中國北方婦女子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。
　　 方法：本研究采用病例-對照研究方法，收集了384例健康個體（對照組）和379例子宮內(nèi)膜異位癥患者（病例組）作為研究對象，分別采集各研究對象的靜脈抗凝血5ml，提取外周血

4、（保存于4℃冰箱里，1周內(nèi)提?。┌准?xì)胞DNA。采用蛋白酶K消化-飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細(xì)胞DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)方法檢測nm23基因啟動子區(qū)rs16949649 T/C和rs2302254 C/T多態(tài)位點的基因分型。
　　 采用SPSS13.0版軟件

5、包(SPSS Company, Chicago，Illinois，USA)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。以P＜0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。以t檢驗來分析對照組與病例組的年齡差異。對照組基因型頻率進(jìn)行卡方檢驗行Hardy-Weinberg平衡分析。兩組間的基因型和等位基因型分布比較采用行×列表卡方(x2)檢驗，采用EH軟件分析nm23基因啟動子區(qū)rs16949649T/C和rs2302254C/T兩個多態(tài)位點的單倍體型頻率，2LD軟件分析兩個

6、位點的連鎖不平衡狀態(tài)，以非條件Logistic回歸方法計算相對風(fēng)險度的比值比(odds ratio，OR)及95％可信區(qū)間(confidence interval，CI)。
　　 結(jié)果：
　　 1.健康對照組中nm23基因啟動子區(qū)rs16949649T/C和rs2302254C/T兩個多態(tài)位點基因型頻率分布均符合Hardy-weinberg平衡(P＞0.05)。
　　 2.nm23基因啟動子區(qū)rs16949649

7、T/CT、C等位基因在內(nèi)異癥組和對照組中的頻率分布分別是58.0％、42.0％和61.1％、38.9％，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.229）；三種基因型T/T、T/C、C/C在內(nèi)異癥組和對照組中頻率分布分別是36.4％、43.3％、20.3％和39.3％、43.5％、17.2％，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.490）；C/C基因型與C/T+T/T基因型相比不會增加子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病風(fēng)險，OR值為0.81(95％CI=0.57～1.

8、17)。
　　 3.nm23基因啟動子區(qū)rs2302254C/TC、T等位基因在內(nèi)異癥組和對照組中的頻率分布分別為76.0％、24.0％和74.2％、25.8％，兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.424);三種基因型C/C、C/T、T/T在內(nèi)異癥組和對照組中頻率分布分別為57.3％、37.5％、5.3％和56.0％、36.5％、7.6％，兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.440);T/T基因型與C/T+C/C基因型相比不會增加子

9、宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病風(fēng)險，OR值為1.46(95％CI=0.81～2.64)。
　　 4.采用2LD軟件對兩個位點進(jìn)行分析，結(jié)果顯示nm23基因啟動子區(qū)rs16949649T/C和rs2302254C/TSNPs位點間存在連鎖不平衡(D’=0.82)。采用EH軟件對nm23基因兩個多態(tài)位點進(jìn)行單體型分析顯示，4種單體型(rs16949649T/rs2302254C，rs16949649T/rs2302254T，rs16949649

10、C/rs2302254C和rs16949649C/rs2302254T)頻率在內(nèi)異癥組與對照組中的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.557)。
　　 結(jié)論：
　　 1.nm23基因啟動子區(qū)rs16949649T/C多態(tài)可能與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病風(fēng)險無關(guān)。
　　 2.nm23基因啟動子區(qū)rs2302254C/T多態(tài)可能與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病風(fēng)險無關(guān)。
　　 3.盡管nm23基因啟動子區(qū)rs16949649T/C