Kim-1-NGAL與慢性腎炎腎小管間質(zhì)損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景:慢性原發(fā)性腎小球腎炎（簡(jiǎn)稱慢性腎炎）是一種由多種病因?qū)е碌亩喾N病理類型的原發(fā)性腎小球疾病，病程多遷延，逐漸進(jìn)展為終末期腎病，其中腎小管間質(zhì)損傷是導(dǎo)致終末期腎病的關(guān)鍵因素。因此，早期診斷腎小管間質(zhì)損傷對(duì)提早臨床干預(yù)，改善預(yù)后十分重要?，F(xiàn)有的腎組織活檢與腎小管功能指標(biāo)的檢測(cè)都存在著一定的局限性，因此，探尋更為敏感和特異的無(wú)創(chuàng)預(yù)測(cè)指標(biāo)對(duì)腎小管間質(zhì)早期病變的診斷有重要意義。近年研究顯示腎損傷分子-1(Kidneyinjury molecu

2、le-1，Kim-1)和中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)轉(zhuǎn)載蛋白(NeutrophilGelatinase-Associated Lipocalin，NGAL)與腎損傷關(guān)系頗為密切，二者作為新的有前景的標(biāo)志物備受關(guān)注。
　　目的:探討腎損傷分子-1、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)轉(zhuǎn)載蛋白與慢性性腎腎炎腎小管間質(zhì)損傷的關(guān)系。
　　方法:以慢性腎炎疾病患者的腎活檢病理標(biāo)本與尿液作為實(shí)驗(yàn)組，取腎臟外傷切除術(shù)腎臟，以遠(yuǎn)離病變組織大體形態(tài)正常的腎組

3、織和尿檢正常的健康體檢者的尿液作為對(duì)照組，其中實(shí)驗(yàn)組按腎小管間質(zhì)損傷級(jí)別分為輕、中、重3組。收集所有研究對(duì)象的性別、年齡、血清白蛋白、血膽固醇、血甘油三酯、24小時(shí)尿蛋白定量，血肌酐等臨床資料。采用免疫組織化學(xué)方法和酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunoassay，ELISA)，檢測(cè)腎組織和尿液中Kim-1與NGAL的表達(dá)水平，研究Kim-1、NGAL與慢性腎炎不同程度腎小管間質(zhì)損傷之間的表達(dá)關(guān)系，分析Kim-1、NG

4、AL的表達(dá)和水平與患者臨床資料、病理改變的相關(guān)性。
　　結(jié)果:(1)慢性腎炎患者腎小管間質(zhì)損傷程度與患者血膽固醇、血甘油三酯無(wú)相關(guān)性，其rs值分別為-0.089，0.214，0.096，其P值均＞0.05;與患者24小時(shí)尿蛋白、血肌酐呈正相關(guān)，其rs值分別為0.657，0.617，其P值均之0.01;與白蛋白呈負(fù)相關(guān)，其rs值為0.383，P值為0.018。(2)腎小球硬化率:輕、中、重度三組分別為0％、11.36±12.58％、

5、35.17±20.07％，三組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。(3)腎小管間質(zhì)損傷指數(shù):對(duì)照組為0，輕、中、重度三組分別為0.85±0.12、6.54±0.91、9.21±1.02，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組及其實(shí)驗(yàn)組中的輕、中、重三組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。(4) Kim-1在正常對(duì)照組與慢性腎炎組的腎組織中表達(dá)部位主要在近曲小管上皮細(xì)胞胞漿部分，腎小球、間質(zhì)及浸潤(rùn)的炎細(xì)胞未見(jiàn)表達(dá)。正常對(duì)照組腎組織無(wú)或僅有少量表達(dá)，慢性腎

6、炎組與正常對(duì)照組相比，Kim-1表達(dá)水平明顯升高。輕、中度病變組之間表達(dá)無(wú)明顯差異（P＞0.05）;重度病變組與輕、中度病變組相比明顯減少(P＜0.05)。(5) Kim-1在對(duì)照組尿液中僅有極少量的表達(dá)，慢性腎炎組尿中Kim-1與正常對(duì)照組相比明顯升高，輕、中度組表達(dá)無(wú)明顯差異，重度組明顯低于輕、中度，差異顯著(P＜0.05)。(6)組織與尿液中Kim-1的表達(dá)與甘油三脂、膽固醇、血白蛋白、血肌酐和24小時(shí)尿蛋白定量均無(wú)相關(guān)性（P＞0

7、.05）。(7)組織中表達(dá)的Kim-1水平與尿液的Kim-1水平呈正相關(guān)(r=0.502;P＜0.05)。(8) NGAL在對(duì)照組與慢性腎炎組組織中均呈陰性表達(dá)。(9) NGAL在慢性腎炎組與對(duì)照組尿中水平比較無(wú)差異性，輕、中、重度各組之間差異性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:(1) Kim-1與慢性腎炎腎小管間質(zhì)損傷有相關(guān)性。(2)尿液中的Kim-1的表達(dá)能反映腎組織中Kim-1的表達(dá)情況。(3) NGAL與慢性腎炎