CD44、CD133與TF在肝癌中的表達與臨床意義.pdf

1、目的:
　　肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是惡性程度最高的惡性腫瘤之一,具有極強的侵襲轉移性。在世界范圍內,肝癌是第五位的癌癥致死原因。統(tǒng)計資料顯示在2008年世界范圍內有748300例新發(fā)的肝癌并且有695900例肝癌患者死亡。據報道肝癌的5年生存率不足30％,影響肝癌生存率的最重要因素就是肝癌的轉移與復發(fā)。肝癌易侵襲門靜脈形成門靜脈癌栓(portal vein tumor thrombu

2、s, PVTT),這是肝癌轉移復發(fā)的最主要的因素。因此研究門靜脈癌栓形成的危險因素對于提高肝癌的治療效果有重要意義。
　　腫瘤干細胞學說認為:腫瘤干細胞(cancer stem cells,CSCs)是存在于腫瘤組織中的一類具有干細胞性質的細胞群體,其決定了腫瘤的發(fā)生發(fā)展,也是腫瘤轉移復發(fā)的關鍵原因。有研究證明肝癌干細胞是肝癌侵襲轉移與導致復發(fā)的重要原因,并已鑒定出多個肝癌干細胞標志物,如CD44、CD90、CD133、OV-6、

3、ABCG2和EpCAM等,其中CD44、CD133是較為常用的肝癌干細胞標志物。
　　組織因子(tissue tactor,TF)是分子量為47 kD的跨膜糖蛋白,為機體生理性凝血的主要啟動因子。研究表明,TF除參與凝血機制外,其功能還涉及細胞內信號轉導、血管生成及惡性腫瘤的侵襲轉移等過程.在乳腺癌、結腸癌、惡性黑色素瘤與胰腺癌等多種類型的腫瘤中,TF表達增高可以促進腫瘤的侵襲和轉移。近來研究發(fā)現(xiàn), TF在腫瘤干細胞微環(huán)境的形成中

4、發(fā)揮重要作用。TF通過促凝和信號傳導等直接或間接的途徑,釋放大量的細胞生長促進因子,形成有利于腫瘤干細胞的微環(huán)境,從而促進腫瘤轉移復發(fā)。
　　因此,我們猜想,是否 TF通過改變腫瘤微環(huán)境,從而促進腫瘤干細胞的血管侵犯和血行轉移,與肝癌門靜脈癌栓形成相關,并影響到臨床預后。通過文獻復習,未見在肝癌組織中研究肝癌干細胞與 TF之間關系的相關報道。在本研究中,我們選用較為常用的肝癌干細胞標志物CD44、CD133,通過免疫組化方法來研究

5、其和TF在肝癌組織中的表達情況。并進一步研究三者相互之間的關系及其與肝癌臨床病理因素,尤其是門靜脈癌栓形成以及生存預后之間的關系。
　　方法:
　　1.收集從2005年11月到2008年11月在西南醫(yī)院肝膽外科行肝癌切除術的387例肝癌患者(339例為男性,48例為女性)的組織標本。應用免疫組化法檢測387例肝癌組織中CD44、CD133和TF的表達,比較其表達與肝癌臨床病理資料間的關系。
　　2.收集387例肝癌患者

6、的隨訪資料,采用 Kaplan-Meier及Cox模型分析CD44、CD133和TF的表達與患者預后之間的關系。
　　結果:
　　1.387例肝癌組織中 CD44、CD133和 TF的陽性率分別為60.47%、55.81%和65.12%;CD44與CD133雙陽性表達(CD44+CD133+)陽性率41.60%; CD44、CD133和TF三陽性表達(CD44+CD133+TF+)陽性率35.14%;CD44、CD133與T

7、F在有門靜脈癌栓組中的表達高于無門靜脈癌栓組;
　　2.CD44、CD133與TF單獨陽性表達以及CD44+ CD133+和CD44+ CD133+TF+均與肝癌患者門靜脈癌栓、TNM分期和Edmendson分級具顯著相關性(P<0.01);
　　3.用Spearman-rank法相關性分析顯示 CD90、CD44和CD133蛋白表達呈正相關(P<0.01);
　　4.CD44、CD133和TF陽性組的總生存時間短于陰

8、性組,差異有統(tǒng)計學意義(均為P<0.01);CD44+CD133+組總生存時間短于與非CD44+CD133+組總生存時間及CD44+CD133+ TF+組總生存時間短于非 CD44+ CD133+ TF+組,差異均有統(tǒng)計學意義(均為P<0.01);
　　5.多因素分析門靜脈癌栓、TF+、CD44+ CD133+和CD44+ CD133+TF+是影響肝癌預后的獨立危險因數(shù)(均為P<0.01)。
　　結論:
　　我們發(fā)現(xiàn)C

9、D44、CD133與TF在癌栓組中的表達明顯高于無門靜脈癌栓組,CD44、CD133與TF三者間具有內在相關性。CD44、CD133與TF與肝癌門靜脈癌栓形成密切相關。CD44、CD133與TF陽性表達患者預后明顯差于陰性表達患者,而三者共同陽性表達患者預后最差。多因素分析門靜脈癌栓、TF+、CD44+CD133+和CD44+CD133+TF+是影響肝癌預后的獨立危險因數(shù)。提示CD44、CD133和TF均與門靜脈癌栓形成及惡性預后密切相