DRAM1基因多態(tài)性與漢族人系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表型的相關性研究.pdf

1、研究背景：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種以繼發(fā)免疫復合物沉積和多種自身抗體的產生累及多個器官且臨床表現(xiàn)多樣的自身免疫性系統(tǒng)性疾病。當前認為SLE與遺傳、所使用的藥物、免疫紊亂及感染等多種因素相關,其中遺傳在SLE臨床表現(xiàn)及易感性方面起著關鍵性作用。本課題組通過SLE全基因組關聯(lián)性研究 meta分析發(fā)現(xiàn) DRAM1(rs4622329)基因與漢族人 SLE患者呈顯著性相關。
　　目的：探討中國漢族人群中系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表型:關節(jié)炎

2、、ANA、腎臟病變、發(fā)病年齡、蝶形紅斑、血清C3、盤狀紅斑、抗 ds-DNA抗體、光敏感、抗 Sm抗體、血液系統(tǒng)異常、神經系統(tǒng)異常、口腔潰瘍、RNP抗體、漿膜炎、血管炎等與12q23區(qū)域的DRAM1(rs4622329)的相關性,為 SLE的發(fā)病機理、臨床治療和防治提供依據(jù)。
　　方法：根據(jù)1997年美國風濕病學會修訂的SLE分類標準的臨床表型和實驗室檢查指標以及發(fā)病年齡和血管炎等17項進行分層分析,首先行病例-對照(如有腎臟病變

3、的患者/無腎臟病變的患者與正常健康對照人群)分析 DRAM1(rs4622329)與不同臨床表型的相關性,然后再進行病例-病例(如有腎臟病變的患者和無腎臟病變的患者)分析進一步確定與 SNP rs4622329單核苷酸多態(tài)性(SNP)相關的臨床表型。利用本研究團隊先前的中國大陸漢族人群 rs4622329位點Illumina平臺的全基因組關聯(lián)分析(1047例SLE病例和1205例正常對照)和Sequenom平臺中國大陸漢族人群驗證的基因

4、分型數(shù)據(jù)(1104例 SLE病例和3312例正常對照)及本次Sequenom平臺試驗新增加的獨立的中國大陸漢族人群基因分型數(shù)據(jù)(2208例SLE患者和2208例正常對照)使用 Plink1.07進行統(tǒng)計分析,計算P值、優(yōu)勢比(OR)和95％可信區(qū)間(95%CI)。P值<0.05認為差異顯著,即有統(tǒng)計學意義。
　　結果：1.SNP rs4622329(DRAM1)位點最小等位基因頻率(MAF)在SLE組與健康對照組中分別為40.43

5、%與43.42%,其分布差異具有統(tǒng)計學意義(P=1.23×10-3,OR=0.88,95%CI:0.81-0.95)。2.在十七項臨床表型的病例-對照關聯(lián)分析中DRAM1（rs4622329)位點與蝶形紅斑(SLE(+) vs Control:P=5.38×10-3,OR=0.88,95%CI:0.80-0.96)、腎臟病變(SLE(+) vs Control:P=1.02×10-3,OR=0.85,95%CI:0.77-0.94)、血

6、液系統(tǒng)異常(SLE(+) vs Control:P=4.70×10-4,OR=0.85,95%CI:0.78-0.93)、口腔潰瘍(SLE(+) vs Control:P=3.28×10-3,OR=0.84,95%CI:0.75-0.94)、關節(jié)炎(SLE(+) vs Control:P=5.00×10-3,OR=0.87,95%CI:0.80-0.96)、ANA(SLE(+) vs Control:P=6.24×10-3,OR=0.8

7、9,95%CI:0.82-0.97)、免疫學異常(SLE(+) vs Control:P=6.34×10-3,OR=0.89,95%CI:0.82-0.97)表型陽性的患者與正常對照之間具有統(tǒng)計學意義,而表型陰性的患者與正常對照之間無統(tǒng)計學意義(P>0.05);在這七項臨床表型中這兩類患者(表型陽性和表型陰性)與正常對照之間最小等位基因頻率的分布存在明顯差異。3.在十七項臨床表型的病例-病例關聯(lián)分析中DRAM1（rs4622329)位點