基因單核苷酸多態(tài)性與IgA腎病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性研究.pdf

1、IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)是一種腎小球系膜增生性腎小球腎炎,指IgA或以IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)以及毛細(xì)血管袢呈彌漫顆粒狀或團(tuán)塊狀沉積所引起的一系列臨床及病理變化。在20年以內(nèi),15～40％的IgA腎病患者會(huì)逐漸發(fā)展成終末期腎功能衰竭。經(jīng)鑒定用于預(yù)測(cè)IgA腎病進(jìn)展的方法包括有高血壓、嚴(yán)重的蛋白尿、上升的血清肌酐酸水平,以及腎小球硬化和間質(zhì)性纖維化的組織學(xué)標(biāo)記。最近,也有資料把IgA腎病患者中的高甘

2、油三酸酯、高尿酸血癥和其他部分代謝綜合征歸因于腎功能衰退?？墒荌gA腎病進(jìn)展的多變過(guò)程也表明還有其他因素參與了IgA腎病的發(fā)生與發(fā)展。為了更好地治療和控制IgA腎病,有必要進(jìn)一步闡明IgA腎病的病因?qū)W及發(fā)病機(jī)制,加深對(duì)這種疾病病因的理解。IgA腎病是由多重生理學(xué)調(diào)節(jié)系統(tǒng)之間的相互作用所引起的,而且很可能涉及到多種基因,這些基因是導(dǎo)致遺傳學(xué)研究上出現(xiàn)相互矛盾結(jié)果的主要原因。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythemato

3、sus,SLE)是一種原發(fā)性自身免疫風(fēng)濕性疾病,主要發(fā)生于分娩期的婦女。在過(guò)去的40年中,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的預(yù)后水平得到了很大的提高,10年存活率大約達(dá)到了90%。這可能得益于早期診斷和中期診斷的結(jié)合,也有部分是因?yàn)槎喾NSLE血清學(xué)實(shí)驗(yàn)的使用、類固醇和其他免疫抑制劑的應(yīng)用,以及腎透析和腎移植的應(yīng)用。盡管如此,在部分敏感或抗治療性的疾病患者中仍能存在顯著性的發(fā)病率和死亡率。為了更好地治療和控制系統(tǒng)性紅斑狼瘡,有必要進(jìn)一步闡明SLE的病因

4、學(xué)及發(fā)病機(jī)制,加深對(duì)這種疾病病因的理解。有資料顯示,系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生和發(fā)展很可能涉及到多種基因,這些基因是導(dǎo)致遺傳學(xué)研究上出現(xiàn)相互矛盾結(jié)果的主要原因。
　　為了研究基因單核苷酸多態(tài)性與IgA腎病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)聯(lián)性,本研究挑選了14個(gè)疾病候選基因中的23種單核苷酸,使用Sequenom? MassARRAY? SNP基因分型技術(shù)來(lái)研究這些候選基因與疾病發(fā)生/發(fā)展的關(guān)聯(lián)性。尋找和研究SNP已成為人類基因組計(jì)劃的內(nèi)容和目標(biāo)之一

5、。
　　本研究將有助于進(jìn)一步闡明IgA腎病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因?qū)W及發(fā)病機(jī)制,加深對(duì)這兩種疾病病因的理解,可能為發(fā)展新的IgA腎病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷提供一個(gè)非常重要的線索。研究發(fā)現(xiàn),CTLA4rs231726和CR2rs1048971與IgA腎病的發(fā)生有顯著的關(guān)聯(lián)性,STAT4rs7574865和TYK2rs12720270與系統(tǒng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生存在顯著性的相關(guān)性。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡與正常對(duì)照組的等位基因分析中,還發(fā)現(xiàn)了兩種具