新型復(fù)方氨基酸(19)丙谷二肽注射液在健康志愿者中耐受性研究.pdf

1、目的：
　　 研究健康志愿者對(duì)新型復(fù)方氨基酸(19)丙谷二肽注射液的給藥速度、給藥劑量的耐受性和安全性，并初步評(píng)價(jià)其用于人體的安全性;為Ⅱ期臨床試驗(yàn)的給藥方案提供參考。
　　 方法：
　　 本研究分三個(gè)階段逐步進(jìn)行，包括:同一劑量不同滴速耐受性試驗(yàn)、不同劑量單次外周靜脈滴注耐受性試驗(yàn)和外周全靜脈營(yíng)養(yǎng)滴注試驗(yàn)。
　　 同一劑量不同滴速耐受性試驗(yàn):按滴速分為三組，滴速分別為:1.0 mL/min，1.5 mL

2、/min，2 mL/min，給藥劑量均為250 mL，每組8位健康志愿者，男女各半，每位受試者只接受一次給藥。
　　 不同劑量單次外周靜脈滴注耐受性試驗(yàn):按給藥劑量分為500mL，750 mL，1000 mL三組，滴速:2 mL/min，每組6位健康志愿者，男女各半。
　　 外周全靜脈營(yíng)養(yǎng)滴注試驗(yàn):健康志愿者6名，男女各半，均給予相同配方和劑量的外周全靜脈營(yíng)養(yǎng)液，全靜脈營(yíng)養(yǎng)配方:新型復(fù)方氨基酸(19)丙谷二肽注射液、20

3、％脂肪乳、葡萄糖、維生素、胰島素以及微量元素等組成。滴速:2 mL/min。
　　 監(jiān)護(hù):所有受試者在給藥期間全程心電監(jiān)護(hù)。
　　 觀察指標(biāo):人口學(xué)特征，生命體征，心電圖，血常規(guī)，尿常規(guī)，肝腎功能，凝血功能，不良事件。
　　 評(píng)價(jià)方法:對(duì)志愿者入選基線資料、給藥后至停藥時(shí)、統(tǒng)計(jì)分析受試者用藥前后生命體征、心電圖及實(shí)驗(yàn)室檢查的變化，并描述不良反應(yīng)發(fā)生的頻率、嚴(yán)重程度與劑量的關(guān)系。分析是否具有臨床意義。
　　

4、 結(jié)果:
　　 (1)試驗(yàn)依從性:入組的48位受試者均按試驗(yàn)方案完成試驗(yàn)，受試者依從性良好。
　　 (2)安全耐受情況:用藥前后及用藥期間，絕大多數(shù)受試者生命體征（血壓、心率、體溫和呼吸頻率）均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，未見血壓升高現(xiàn)象;心電圖，血常規(guī)，凝血功能、肝腎功能、血糖和血脂等指標(biāo)在給藥前后均正常，沒有出現(xiàn)有臨床意義的異常。
　　 (3)不良事件:少量個(gè)體出現(xiàn)輕微血管刺激癥狀外，也無惡心，頭痛，心悸等癥狀，不存在

5、劑量依賴。
　　 結(jié)論:
　　 10％新型復(fù)方氨基酸(19)丙谷二肽注射液在健康受試者單次外周靜脈給藥在輸液速度＜2 mL·min-1，輸液量在1000 mL或氮量≤0.25 g/(Kg·d)及以下人體可安全耐受;本品與20％脂肪乳等配方制成的外周全靜脈營(yíng)養(yǎng)液輸液在1720 mL以下，平均輸注時(shí)間小于11h，滴注速度在2.73±0.32 mL·min-1范圍內(nèi)用于臨床，人體使用安全。
　　 建議Ⅱ期臨床試驗(yàn)的方案